Novel Strategy para sa Pag-iwas sa Cardiovascular Disease sa mga Pasyenteng May HIV
US Pharm. 2024;49(10):28-31.
ABSTRAK: Dahil ang antiretroviral therapy (ART) ay nagpatagal sa kaligtasan ng maraming pasyenteng may HIV, ang pokus sa paggamot sa HIV ay lumilipat upang matugunan ang mga hindi nakakahawang sakit. Ang mga pasyenteng may HIV ay mas madaling magkaroon ng ilang mga malalang sakit, tulad ng cardiovascular disease. Ang Pitavastatin ay lumitaw bilang isang nobelang therapeutic option para sa pangunahing pag-iwas sa atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) sa mga pasyente na ang HIV ay mahusay na pinamamahalaan sa ART. Sa isang landmark na klinikal na pagsubok, ang pitavastatin ay makabuluhang nabawasan ang mga pangunahing adverse cardiovascular na kaganapan sa mga pasyente na may HIV, at ang gamot ay kasalukuyang inirerekomenda para sa pangunahing pag-iwas sa ASCVD sa mga pasyente ng HIV na itinuturing na nasa panganib. Ang mga parmasyutiko ay dapat na may kaalaman tungkol sa mahalagang impormasyon sa pitavastatin kapag nagpapayo sa mga pasyenteng may HIV na isinasaalang-alang o umiinom na ng pitavastatin para sa pag-iwas sa sakit na cardiovascular.
Ang HIV ay isa sa pinakamalaking hamon sa kalusugan ng publiko sa buong mundo. Noong 2022, humigit-kumulang 39 milyong tao sa buong mundo ang na-diagnose na may HIV. 1 Ito ay isang patuloy na misyon ng mga ahensya ng pampublikong kalusugan at iba't ibang organisasyon upang maiwasan ang paghahatid ng HIV at magbigay ng mas mataas na access sa naaangkop na pangangalaga para sa mga indibidwal na may impeksyon sa HIV. Bagama't ang HIV ay maaaring makaapekto sa sinuman, anuman ang lahi o etnisidad, napag-alaman na hindi katimbang ang epekto nito sa mga may lahing itim/African American o Hispanic/Latino. Noong 2021, iniulat ng CDC na ang mga taong itim/African American ay umabot sa 40% ng mga tinantyang impeksyon sa HIV kahit na sila ay binubuo lamang ng 12% ng populasyon ng U.S. 2 Maraming socioeconomic na salik, tulad ng HIV stigma, diskriminasyon, kahirapan, at limitadong pag-access sa pangangalaga, ang nakakatulong sa mga pagkakaibang nakikita sa mga naghahanap ng paggamot para sa HIV.
Kadalasan, ang HIV ay kumakalat sa pamamagitan ng pakikipagtalik o sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa dugo ng isang taong may nakikitang HIV viral load. Ang HIV ay kumakalat din sa pamamagitan ng dugo sa pamamagitan ng pagbabahagi ng mga karayom, hiringgilya, o iba pang kagamitan sa pag-iniksyon ng droga. Upang maiwasan ang pagkalat ng HIV, hinihikayat ng CDC ang wastong paggamit ng condom sa panahon ng pakikipagtalik, malinis na karayom at hiringgilya, at pag-iwas sa sekswal na aktibidad o paggamit ng iniksyon ng droga. Bilang karagdagan, inirerekomenda ng CDC ang preexposure prophylaxis at postexposure prophylaxis upang maiwasan ang paghahatid ng HIV. 3.4
Sa impeksyon sa HIV, inaatake ng virus ang cluster ng differentiation 4 (CD4) T lymphocytes, na may mahalagang papel sa pag-coordinate ng mga immune response laban sa mga impeksyon. Ang pagkawala ng CD4 cells ay humahantong sa mas mataas na panganib ng pasyente na magkaroon ng iba't ibang mga impeksiyon, iba pang mga sakit, at ilang mga kanser. 5 Ang HIV ay maaaring nahahati sa tatlong yugto: acute infection, chronic infection, at AIDS. Ang talamak na impeksyon sa HIV ay karaniwang nabubuo sa loob ng 2 hanggang 4 na linggo pagkatapos mahawaan ang isang indibidwal; aktibong sinisira ng virus ang mga CD4 T lymphocytes at ang antas ng HIV sa dugo ay napakataas, na nagpapataas ng panganib ng paghahatid ng HIV. Sa panahon ng talamak na impeksyon sa HIV, ang virus ay patuloy na dumarami sa katawan sa napakababang antas. 6 Ang mga pasyenteng may talamak na impeksyon ay maaaring walang anumang sintomas na nauugnay sa HIV, at sa paggamit ng antiretroviral therapy (ART), maaari silang manatili sa yugtong ito sa loob ng ilang dekada. Ang AIDS ang pinakamalubhang yugto ng impeksyon sa HIV, dahil nasira ng virus ang immune system hanggang sa punto na hindi nito kayang labanan ang mga oportunistikong impeksyon (ibig sabihin, mga impeksiyon na karaniwang hindi mangyayari sa isang taong may malusog na immune system). 6 Ang mga may AIDS ay may mataas na viral load at madaling magpadala ng HIV sa iba.
HIV at Cardiovascular Disease
Dahil sa mga pagsulong sa ART, karamihan sa mga namamatay sa mga pasyente ng HIV ay nauugnay sa mga hindi nakakahawang sakit, tulad ng cardiovascular disease. 7 Dahil ang mga pasyente ng HIV ay nabubuhay nang mas matagal, ang pag-optimize ng paggamot para sa mga hindi nakakahawang sakit na ito ay isang kamakailang pokus ng pananaliksik. Ang panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular, kabilang ang myocardial infarction at stroke, ay dalawang beses na mas malamang sa mga taong may impeksyon sa HIV kaysa sa pangkalahatang populasyon. 8 Dalawang pangunahing salik na nauugnay sa pagtaas ng panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular ay ang talamak na systemic na pamamaga at immune dysregulation. 9 Ang mga pasyente ng HIV ay may tumaas na antas ng mga nagpapaalab na marker kabilang ang interleukin-6, na nag-uudyok sa kanila sa isang procoagulant na estado at nagpapataas ng posibilidad ng atherosclerosis.
REPRIEVE Trial
Noong nakaraan, kulang ang data upang gabayan ang pag-iwas sa sakit na cardiovascular sa mga pasyente ng HIV. Upang sugpuin ang agwat ng kaalaman na ito, isang pandaigdigang klinikal na pagsubok na tinatawag na Randomized Trial to Prevent Vascular Events in HIV (REPRIEVE) ay isinagawa upang masuri ang bisa ng statin (pitavastatin) sa pagbabawas ng panganib ng mga major adverse cardiovascular events (MACE) sa mga pasyenteng may HIV. ay mahusay na kinokontrol sa ART. Ang mga statin (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors) ay may kakayahang bawasan ang LDL cholesterol, isang pangunahing manlalaro sa atherosclerotic disease, at bawasan ang pamamaga. 10
Ang landmark trial na ito ay isinagawa mula Marso 26, 2015, hanggang Hulyo 31, 2019, na may kabuuang 7,769 kalahok na naka-enrol; 3,888 ang tumanggap ng pitavastatin at 3,881 ang tumanggap ng placebo. Ang median na edad ng mga kalahok ay 50 taon, 5,065 (65.2%) ay hindi puti, at 2,419 (31.1%) ay kababaihan. Ang lahat ng kalahok ay ikinategorya bilang may mababang-hanggang-moderate na panganib sa cardiovascular gaya ng tinukoy ng kanilang marka sa American Heart Association/American College of Cardiology 2013 Pooled Cohort Equation risk calculator. 11 Ang pangunahing kinalabasan ay ang insidente ng MACE, na may mga kaganapang binubuo ng cardiovascular death, myocardial infarction, transient ischemic attack, peripheral arterial ischemia, revascularization ng coronary, carotid, o peripheral artery, o kamatayan mula sa hindi natukoy na dahilan.
Pagkatapos ng 5 taon ng pag-follow-up, ang pagsubok ay natapos nang mas maaga sa iskedyul dahil sa paborableng mga resulta ng pagiging epektibo. Ang pitavastatin group ay may 35% na mas mababang panganib ng MACE kumpara sa placebo group. Higit pa rito, ang pitavastatin group ay nagkaroon ng 21% na pagbaba sa panganib ng MACE at kamatayan mula sa anumang dahilan kumpara sa placebo group. Ang isang pangunahing pag-aalala sa paggamit ng statin therapy ay ang pagbuo ng mga epekto na nauugnay sa kalamnan. Ang karamihan sa mga sintomas na nauugnay sa kalamnan sa paggamot at mga grupo ng placebo ay myalgias at mababang antas ng kahinaan na nauugnay sa kalamnan na may mababang saklaw ng myopathy. 10
Mga Rekomendasyon sa Patnubay
Bilang resulta ng mga positibong natuklasan mula sa pagsubok ng REPRIEVE, ang U.S. Department of Health and Human Services (DHHS) Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents ay bumuo ng mga rekomendasyon para sa paggamit ng mga statin sa mga pasyente ng HIV para sa pangunahing pag-iwas sa cardiovascular disease. 10 Ang mga rekomendasyong ito ay pinagsasapin ayon sa panganib at edad ng atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD).
Ang mga rekomendasyon para sa mga pasyente ng HIV na may low-to-intermediate (<20%) 10-year ASCVD risk estimates ay ang mga sumusunod 10 :
• Para sa mga may edad na 40 hanggang 75 taon na may 10-taong pagtatantya ng panganib sa ASCVD na 5% hanggang 20%, inirerekomenda ang moderate-intensity statin therapy (AI; ipinaliwanag sa ibaba); ibig sabihin, pitavastatin 4 mg isang beses araw-araw (AI), atorvastatin 20 mg isang beses araw-araw (AII; ipinaliwanag sa ibaba), o rosuvastatin 10 mg isang beses araw-araw (AII).
• Para sa mga may edad na 40 hanggang 75 taon na may 10-taong pagtatantya ng panganib sa ASCVD <5%, simulan ang hindi bababa sa moderate-intensity statin therapy (CI; ipinaliwanag sa ibaba). Dahil ang ganap na benepisyo mula sa statin therapy ay katamtaman sa populasyon na ito, ang pagpapasiya na simulan ang statin therapy ay dapat isaalang-alang ang pagkakaroon o kawalan ng mga kadahilanang nauugnay sa HIV na maaaring magpataas ng panganib ng ASCVD.
• Para sa mga nasa edad <40 taon, ang data ay hindi sapat para sa paggawa ng rekomendasyon para sa o laban sa statin therapy para sa pangunahing pag-iwas sa ASCVD; sa pangkalahatang populasyon, ang mga pagbabago sa pamumuhay ay inirerekomenda para sa mga may edad na <40 taon, na may statin therapy na isinasaalang-alang lamang sa mga piling populasyon ng pasyente.
(Paliwanag na tala: Sa mga punto sa itaas, A = malakas na rekomendasyon at C = mahinang rekomendasyon. Gayundin, I = data mula sa randomized, kinokontrol na mga pagsubok; II = data mula sa mahusay na disenyo na hindi randomized na mga pagsubok, observational cohort na pag-aaral na may pangmatagalang klinikal na mga resulta, kamag-anak na bioavailability/bioequivalence na pag-aaral, o mga paghahambing ng regimen mula sa randomized switch studies.)
Ang mga pangunahing rekomendasyon para sa pangkalahatang populasyon, kabilang ang mga pasyente ng HIV, ay ang mga sumusunod 10 :
• Para sa mga pasyenteng may edad na 40 hanggang 75 taong may mataas (≥20%) 10-taong pagtatantya ng panganib sa ASCVD, simulan ang high-intensity statin therapy.
• Para sa mga may edad na 20 hanggang 75 taong may LDL cholesterol ≥190 mg/dL, simulan ang high-intensity statin therapy sa maximum na pinahihintulutang dosis.
• Para sa mga may edad na 40 hanggang 75 taong may diabetes mellitus, simulan ang hindi bababa sa moderate-intensity statin therapy at magsagawa ng karagdagang pagtatasa ng panganib upang isaalang-alang ang paggamit ng high-intensity statin.
Ang panganib sa ASCVD ay isang porsyento na tinatantya ang 10-taong panganib ng isang pasyente na magkaroon ng cardiovascular event, gaya ng atake sa puso o stroke. Batay sa mga kadahilanan ng panganib at edad ng ASCVD, ang isang tiyak na intensity ng statin therapy ay inirerekomenda, tulad ng inilarawan sa TALAHANAYAN 1 . 10
Sa pagsubok ng REPRIEVE, napili ang pitavastatin mula sa klase ng statins dahil sa pagiging tugma nito sa ART, na may pinababang panganib ng mga pakikipag-ugnayan sa droga ( TALAHANAYAN 2 ). 10 Ang atorvastatin at rosuvastatin ay may mataas na posibilidad ng mga pakikipag-ugnayan ng droga sa kumbinasyon ng ART na ginagamit para sa paggamot sa HIV, kabilang ang mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), non-NRTI, at protease inhibitors. Bilang karagdagan, karamihan sa mga statin ay na-metabolize ng CYP450 enzyme system—partikular na CYP3A4—at pinalabas mula sa katawan. Maraming antiretroviral (ARV) ang na-metabolize din ng parehong enzyme system, na nagpapataas ng panganib ng mga pakikipag-ugnayan sa droga. Ang metabolization at excretion ng pitavastatin ay nagsasangkot ng glucuronidation sa pamamagitan ng UGT. 12 Ang Pitavastatin ay minimally na na-metabolize ng CYP enzyme system, na ginagawa itong isang superior na kandidato para sa cardiovascular risk prevention sa mga pasyente ng HIV.
Ang Papel ng Parmasyutiko
Salamat sa patuloy na mga pag-unlad at mga inobasyon sa therapeutic management ng HIV, ang mga pasyente na may ganitong sakit ay may pinahusay na pag-asa sa buhay. Alinsunod dito, ang pinakamainam na pamamahala ng hindi nakakahawang mga malalang sakit, tulad ng cardiovascular disease, ay mahalaga upang maiwasan ang morbidity at mortality. Ang pagbabagong ito sa pagtuon sa paggamot ay nagbibigay-daan sa mga parmasyutiko na gampanan ang isang mas mahalagang papel bilang mga tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan sa unahan ng pangangalaga ng pasyente. Ang mga parmasyutiko ay maaaring aktibong tukuyin ang mga pasyente ng HIV na may panganib sa ASCVD sa mga hanay ng edad na tinukoy ng mga alituntunin ng DHHS, at maaari nilang ipalaganap ang kamalayan tungkol sa pitavastatin bilang isang bagong opsyon para sa pangunahing pag-iwas sa sakit na cardiovascular.
Ang mga parmasyutiko ay bukod-tanging nakaposisyon upang tukuyin at irekomenda ang pamamahala ng mga pakikipag-ugnayan sa gamot. Ang mga ARV ay kilalang-kilala na may maraming pakikipag-ugnayan, kaya mahalagang magtanong sa bawat pagbisita tungkol sa lahat ng mga gamot at suplemento na iniinom ng isang pasyente ng HIV. Dahil ang pitavastatin ay partikular na ginagamit bilang preventive therapy para sa cardiovascular disease, ang mga pakikipag-ugnayan sa mga ARV ay hindi isang isyu. Gayunpaman, ang statin therapy ay karaniwang nauugnay sa pananakit ng kalamnan. Dapat payuhan ng mga parmasyutiko ang mga pasyente tungkol sa mga potensyal na epekto ng panghihina o pananakit ng kalamnan. Ang mga pasyente ay dapat ding hikayatin na humingi ng medikal na paggamot kaagad kung ang pananakit ng kalamnan ay malubha.
Maaaring inumin ang Pitavastatin nang may pagkain o walang pagkain, at inirerekumenda na inumin ito sa parehong oras bawat araw. Ang Pitavastatin ay kontraindikado sa cyclosporine dahil sa mas mataas na panganib ng malubhang epekto na nauugnay sa kalamnan. Ang Pitavastatin ay kontraindikado sa talamak na pagkabigo sa atay o decompensated cirrhosis, at ang paggamit nito ay hindi inirerekomenda sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas. Ang ilang karaniwang side effect ay pananakit ng likod, pananakit ng mga paa't kamay, at pagtatae o paninigas ng dumi. Ang mga klinikal na pag-aaral ay nag-ulat din ng masamang epekto kabilang ang arthralgia, sakit ng ulo, trangkaso, at nasopharyngitis. Ang medikal na atensyon ay kinakailangan para sa mas malubhang epekto, tulad ng kawalan ng kakayahan sa pag-ihi, kakulangan sa ginhawa sa kanang itaas na tiyan, at paninilaw ng balat. 12 Ang mga side effect na ito ay bihira, at ang pitavastatin ay karaniwang pinahihintulutan ng maraming mga pasyente. Ang mga parmasyutiko ay dapat na may kaalaman tungkol sa mga punto sa itaas kapag nagpapayo sa mga pasyenteng may HIV na isinasaalang-alang o umiinom na ng pitavastatin para sa pag-iwas sa sakit na cardiovascular.
MGA SANGGUNIAN
1. HIV.gov. Mga pandaigdigang istatistika: ang pandaigdigang epidemya ng HIV at AIDS. www.hiv.gov/hiv-basics/overview/data-and-trends/global-statistics. Accessed June 14, 2024.
2. CDC. Mabilis na mga katotohanan: HIV sa US ayon sa lahi at etnisidad. www.cdc.gov/hiv/data-research/facts-stats/race-ethnicity.html. Accessed June 14, 2024.
3. CDC. Preexposure prophylaxis para sa pag-iwas sa impeksyon sa HIV sa United States—2021 update—isang clinical practice guideline. www.cdc.gov/hiv/pdf/risk/prep/cdc-hiv-prep-guidelines-2021.pdf. Accessed June 20, 2024.
4. Dominguez KL, Smith DK, Vasavi T, et al. Na-update na mga alituntunin para sa antiretroviral postexposure prophylaxis pagkatapos ng pakikipagtalik, paggamit ng iniksyon na droga, o iba pang hindi trabaho na pagkakalantad sa HIV. CDC; 2016. https://stacks.cdc.gov/view/cdc/38856. Accessed June 20, 2024.
5. National Institutes of Health. HIV at AIDS: ang mga pangunahing kaalaman. https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-and-aids-basics. Accessed June 14, 2024.
6. National Institutes of Health. Ang mga yugto ng impeksyon sa HIV. https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/stages-hiv-infection. Accessed June 14, 2024.
7. Shah ASV, Stelzle D, Lee KK, et al. Pandaigdigang pasanin ng atherosclerotic cardiovascular disease sa mga taong nabubuhay na may HIV: sistematikong pagsusuri at meta-analysis. Sirkulasyon. 2018;138(11):1100-1112.
8. Grinspoon SK, Fitch KV, Zanni MV, et al. Pitavastatin upang maiwasan ang cardiovascular disease sa HIV infection. N Engl J Med. 2023;389(8):687-699.
9. Feinstein MJ. HIV at cardiovascular disease: mula sa mga insight hanggang sa mga interbensyon. Nangungunang Antivirus Med. 2021;29(4):407-411.
10. Clinicalinfo.HIV.gov. Mga alituntunin para sa paggamit ng mga antiretroviral agent sa mga matatanda at kabataan na may HIV: statin therapy sa mga taong may HIV. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-arv/statin-therapy-people-hiv. Accessed June 14, 2024.
11. American College of Cardiology. ASCVD risk estimator plus. https://tools.acc.org/ascvd-risk-estimator-plus/#!/calculate/estimate. Accessed June 20, 2024.
12. Livalo (pitavastatin) impormasyon ng produkto. Montgomery, AL: Kowa Pharmaceuticals America, Inc; Marso 2024.
Ang nilalamang nilalaman sa artikulong ito ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang nilalaman ay hindi inilaan upang maging isang kapalit para sa propesyonal na payo. Ang pag-asa sa anumang impormasyong ibinigay sa artikulong ito ay nasa sarili mong panganib.
