Paggalugad ng Live Biotherapeutics para sa Paulit-ulit na Clostridioides difficile
US Pharm. 2024;49(12):19-23.
ABSTRAK: Sa paggamot sa mga paulit-ulit na impeksyon sa Clostridioides difficile, ang paggalugad ng mga alternatibo sa mga antibiotic ay mahalaga dahil sa panganib na higit pang makagambala sa gut microbiota. Kasama sa mga alternatibong ito ang tradisyunal na fecal microbiota transplantation (FMT) at mas bagong uri ng FMT sa anyo ng mga live biotherapeutic na produkto (LBPs). Habang ang tradisyonal na FMT ay umaasa sa hindi pamantayang mga sample ng donor stool, ang mga LBP ay nagbibigay ng mas pare-pareho at pare-parehong diskarte sa microbiota transplantation. Inaprubahan ng FDA ang dalawang LBP, Rebyota at Vowst, bilang mga opsyon sa grade-pharmaceutical, na may mga karagdagang produkto sa pag-unlad. Ang mga parmasyutiko ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagtuturo sa mga pasyente tungkol sa mga pinagmulan at panterapeutika na mga tungkulin ng mga produktong ito.
Mahirap ang Clostridioides ay isang spore-forming bacterium na pangunahing may pananagutan sa pagdudulot ng nakakahawang pagtatae, lalo na sa mga pasyente na kamakailan ay nagamot ng mga antibiotic tulad ng fluoroquinolones, ilang cephalosporins, at clindamycin. Ang pangangasiwa ng mga ito at iba pang mga antibiotic ay nakakagambala sa gut microbiota, na nagpapagana C diff upang kolonisahin at dumami sa bituka. C diff impeksyon (CDI) ay ang pinakakaraniwang impeksyon na nauugnay sa pangangalagang pangkalusugan, na nag-aambag sa matagal na pananatili sa ospital at mas mataas na dami ng namamatay. 1
Sa kasaysayan, ang metronidazole at vancomycin, parehong medyo malawak na spectrum na antibiotic, ay ang mga karaniwang paggamot para sa CDI. Ang mga gamot na ito ay naka-link sa nakakabigo na mataas na rate ng pag-ulit ng CDI, gayunpaman, malamang dahil nakakagambala sila sa gut microbiota sa panahon ng paggamot. 2 Ang Fidaxomicin, isang mas makitid na spectrum na antibiotic, ay may kapansin-pansing mas mababang mga rate ng pag-ulit at isang pinahusay na profile ng kaligtasan kumpara sa vancomycin. 1.2 Ang pagpapatibay ng mas bagong opsyon na ito ay limitado dahil sa mataas na halaga nito, gayunpaman. 1
Mga Umuulit na Episode ng CDI
Ang CDI ay kilalang-kilala na mapaghamong gamutin, na may mga paulit-ulit na impeksyon na naghahatid ng mga makabuluhang hadlang na nangangailangan ng mga makabagong diskarte. Bilang isang pangunahing pag-aalala sa kalusugan ng publiko, umuulit C diff ang mga impeksyon (rCDIs) ay kadalasang nangangailangan ng fecal microbiota transplantation (FMT) pagkatapos ng dalawa o higit pang mga paulit-ulit na yugto. Ang FMT, na kinabibilangan ng pagpapanumbalik ng gut microbiome gamit ang alinman sa mga donor stool sample o cultured cell bank, ay nagpakita ng mga magagandang resulta sa iba't ibang aplikasyon.
Pagkatapos ng unang yugto ng CDI, ang mga pasyente ay nahaharap sa 25% na panganib ng rCDI, kasama ang mga nakakaranas ng maraming pag-ulit na mayroong hanggang 75% na pagkakataon ng kasunod na pag-ulit. 2 Tinutukoy ng Infectious Diseases Society of America (IDSA) at ng Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA) ang rCDI bilang pag-ulit sa loob ng 8 linggo pagkatapos malutas ang isang nakaraang episode, kahit na pagkatapos ng matagumpay na paggamot. 1 Inirerekomenda ng kanilang mga alituntunin na isaalang-alang ang FMT bilang alternatibong therapy para sa mga pasyenteng may rCDI pagkatapos makumpleto ang paggamot sa antibiotic. 3 Ang IDSA ay nagmumungkahi na ang FMT ay dapat ihandog lamang pagkatapos ng naaangkop na mga antibiotic na paggamot para sa hindi bababa sa dalawang pag-ulit (ibig sabihin, tatlong mga yugto ng CDI). 3
Ano ang FMT?
Ang FMT ay isang pamamaraan na nagpapapasok ng malusog na dumi ng donor sa bituka ng isang pasyente upang maibalik ang kanyang gut microbiota sa isang malusog na estado. 4 Kabilang dito ang paglilipat ng minimally processed microorganisms mula sa isang donor patungo sa isang recipient, na may fecal material na partikular na ginagamit sa prosesong ito. Ang mga sample ng fecal ay karaniwang natunaw ng mga sterile na likido at ibinibigay sa ilang sandali pagkatapos ng paghahanda. 5 Karaniwang inihahatid ang mga ito sa pamamagitan ng isang enema sa panahon ng colonoscopy o sa pamamagitan ng nasogastric o nasoduodenal tubes. 5.6 Ang Oral FMT sa pamamagitan ng extended-release na mga kapsula ay nagpakita ng bisa na maihahambing sa iba pang paraan ng paghahatid at makukuha mula sa mga stool bank at research center. 6 Ang opsyong ito ay angkop para sa mga pasyenteng hindi nangangailangan ng colonoscopy at kayang tiisin ang oral administration, bagama't ang mga bata ay karaniwang hindi kandidato dahil sa laki at bilang ng mga kapsula. 6
Ang komposisyon ng microbial ng bawat interbensyon ng FMT ay maaaring mag-iba nang malaki dahil sa mga pagkakaiba sa donor stool at mga paraan ng paghahanda na ginagamit ng iba't ibang pasilidad. 5 Habang ang mga potensyal na donor ng FMT ay dapat sumailalim sa masusing pagsusuri at pagpili, may limitadong data kung paano nakakaapekto ang mga katangian ng donor sa mga resulta ng FMT. 5.6 Ang mga kasalukuyang rekomendasyon para sa pagpili ng donor ay batay sa opinyon ng eksperto sa halip na matibay na ebidensya. 6 Ang kakulangan ng standardisasyon at pagkakaiba-iba sa mga kasanayan sa screening ay nagpapakita ng mga hamon para sa parehong mga regulator at clinician, na ginagawang higit na sining kaysa sa agham ang paghahanda ng FMT. 6
Ang FMT ay lubos na epektibo sa pagpigil sa pag-ulit ng CDI dahil ito ay direktang pinapalitan ang bituka microbiota sa halip na pinipigilan lamang. C diff paglago, sa gayon ay nagpapanumbalik ng pagkakaiba-iba at paggana ng microbiota. 7 Ang FMT therapy ay nakamit ang ~92% na bisa sa paggamot sa rCDI at napatunayang higit na mataas sa fidaxomicin at standard-dose vancomycin monotherapies kapag ginamit pagkatapos ng maikling kurso ng vancomycin. 1.8 Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang FMT ay makabuluhang binabago ang gut microbiome ng tatanggap, lalo na ang kasaganaan ng mga bacteroidetes, upang maging katulad ng sa malusog na donor. 5
Mga Live na Biotherapeutic na Produkto
Bagaman ang mga tradisyonal na pamamaraan ng FMT ay itinuturing na medyo ligtas, nagpapatuloy ang mga alalahanin tungkol sa pagkuha ng donor fecal material at ang paglipat nito sa mga pasyente, lalo na sa mga immunocompromised. Sa kabila ng mahigpit na proseso ng pagpili ng donor, naglabas ang FDA ng mga alerto sa kaligtasan tungkol sa FMT dahil sa panganib na magpadala ng mga pathogenic bacterial strain. 2,5,9 Noong 2019, naglabas ang FDA ng alertong pangkaligtasan matapos ang dalawang immunocompromised na nasa hustong gulang ay naging invasive Escherichia coli mga impeksyon kasunod ng FMT, at ang norovirus gastroenteritis ay naiulat sa mga tatanggap ng FMT sa kabila ng mga asymptomatic na donor. 5.9 Ang aspirasyon ay isang panganib kapag naghahatid ng FMT sa pamamagitan ng isang endoscope, na may isang pagkakataon na humahantong sa pagkamatay ng isang 80 taong gulang na pasyente na may rCDI. 6 Bukod pa rito, binibigyang-diin ng pandemya ng COVID-19 ang kaugnayan ng mga panganib sa paghahatid ng pathogen mula sa donor patungo sa tatanggap, nagpapataw ng mga paghihigpit at nagpapalubha sa recruitment ng stool donor. 2,11,12 Dahil sa mga alalahaning ito sa FMT, bumangon ang pangangailangan na bumalangkas ng mga pare-parehong produkto ng FMT na may pinahusay na profile ng kaligtasan habang pinapaliit ang mga hindi pagkakapare-pareho.
Ayon sa mga kahulugan ng FDA, ang mga live na biotherapeutic na produkto (LBP) ay mga non-vaccine na biological agent na naglalaman ng mga live na organismo, gaya ng bacteria, na ginagamit para sa pag-iwas, paggamot, o pagpapagaling ng mga sakit o kondisyon sa mga tao. 2.5 Ang mga LBP ay ibinibigay bilang isang naka-target na paraan ng FMT therapy pagkatapos ng pagkumpleto ng karaniwang antibiotic na paggamot para sa rCDI. Ang mga LBP ay naiiba sa tradisyonal na FMT, dahil inuri sila ng FDA bilang mga produktong biological na gamot, na nagmamarka ng pagbabago sa regulasyon para sa mga therapy na ito, tulad ng ipinapakita sa TALAHANAYAN 1 . 2.5 Dahil ang FMT ay nagsasangkot ng bahagyang naprosesong donor stool, inuri ng FDA ang tradisyonal na FMT bilang isang ahente ng gamot sa pagsisiyasat. 2 Sa kabaligtaran, ang mga LBP ay kinakailangang gawin alinsunod sa mga alituntunin ng Good Manufacturing Practice at dapat pag-aralan sa mga klinikal na pagsubok upang makakuha ng pag-apruba ng FDA, katulad ng mga pharmaceutical na gamot. 2,5,11
Ang mga kasalukuyang LBP ay maaaring ikategorya ayon sa kanilang mga mapagkukunan ng microbial, na may isang uri na nagmula sa mga donor ng tao. Lumalahok ang mga malulusog na stool donor sa pare-parehong screening para sa 29 na iba't ibang pathogen upang mabawasan ang panganib ng pagkahawa, gaya ng ipinag-uutos ng FDA. 5.12 Ang mga produktong ito ay nagbibigay ng higit na standardisasyon sa pagmamanupaktura, kadalasang nagsasama ng karagdagang pagsasala at paggamot upang pinuhin ang pagpili ng bacterial sa buong donasyon ng dumi. Katulad ng tradisyonal na FMT, gayunpaman, ang dami at pagkakaiba-iba ng mga microbial specimen ay maaaring mag-iba sa pagitan ng mga batch ng mga LBP na nagmula sa donor. Kinikilala ng FDA ang pagkakaiba-iba na ito at inaasahan na ang mga sample ng donor stool ay karaniwang sumasalamin sa komposisyon ng microbial na tipikal ng mas malawak na populasyon.
Sa pangalawang paraan, ang isang consortium ng maraming microbes ay inengineered bilang isang gamot, na gumagamit ng cell-line isolation upang maghatid ng isang partikular na seleksyon ng mga kapaki-pakinabang na bacterial culture. 13 Ang standardisasyon ng mga LBP ay kumakatawan sa isang malaking hakbang pasulong sa FMT, na lumilipat mula sa pagiging kumplikado ng maramihang pagsisiyasat ng mga bagong aplikasyon ng gamot patungo sa potensyal para sa mass production at mas malawak na kakayahang magamit.
Mga LBP na Komersyal na Magagamit
Ang mga LBP ay inirerekomenda para maiwasan ang pag-ulit sa mga pasyente na nakaranas ng dalawa o higit pang mga yugto ng CDI kasunod ng tapered na paggamot na may vancomycin o fidaxomicin. 5.9 Inaprubahan ng FDA ang dalawang produkto ng LBP para sa pag-iwas sa rCDI: Rebyota (fecal microbiota, live-jslm), inaprubahan noong 2022, at Vowst (fecal microbiota spores, live-brpk), na inaprubahan noong 2023. Ang Vowst ay tinatayang nagkakahalaga ng $17,500, habang ang Rebyota ay nagkakahalaga ng humigit-kumulang $9,100, gaya ng ipinakita sa TALAHANAYAN 2 . 1 Ang gastos na ito ay maaaring makatwiran, gayunpaman, kung ihahambing sa mataas na halaga ng pagpapaospital para sa rCDI, na umaabot mula $67,837 hanggang $82,268. 10 Ang Rebyota ay isang cryopreserved at na-filter na whole stool product na naglalaman ng magkakaibang hanay ng fecal microbes, kabilang ang Bacteroides , na inihahatid sa isang rectal solution. 2,5,9,12 Ang dumi mula sa mga kwalipikadong donor ay regular na sinusuri para sa multidrug-resistant strains, at ang bawat batch ng Rebyota ay sinusuri upang matiyak ang standardisasyon na may gustong live na bilang ng mga partikular na bacterial species. 2.5 Walang paghahanda sa bituka ang kailangan bago ibigay ang Rebyota, at ang single-dose procedure ay dapat mangyari 24 hanggang 72 oras pagkatapos ng huling dosis ng CDI antibiotics. 9 Ang Rebyota ay ibinibigay ng isang healthcare provider bilang isang enema gamit ang gravity flow, na ang pasyente ay nakaposisyon sa kanyang kaliwang bahagi o sa isang tuhod-dibdib na posisyon. 5.12 Ang pasyente ay dapat manatili sa posisyong ito nang hanggang 15 minuto upang mabawasan ang pagkakataon ng cramping, at walang mga limitasyon sa paggamit ng banyo pagkatapos.
Sa mga LBP na may grade-pharmaceutical, ang Rebyota ay halos kamukha ng mga tradisyonal na therapy sa FMT. Ginagarantiyahan ng Rebyota ang partikular na paghawak at nangangailangan ng pag-iimbak sa isang nakapirming estado bago ilipat sa isang refrigerator sa loob ng 5 araw ng paggamit. 5.10 Kasama sa mga opsyon sa pagkuha ang pag-order sa pamamagitan ng isang specialty distributor o specialty na parmasya at pangangasiwa nito ng isang healthcare professional sa anumang lugar ng pangangalaga. Para sa mga pasyenteng nahaharap sa mga hadlang sa lokasyon, pisikal na mga limitasyon, o mga hamon sa pangangasiwa, pinamamahalaan ng serbisyo ng Rebyota @ Home ang proseso, kasama ang mga in-home health nurse na nakikipag-ugnayan sa pangangasiwa. 14
Ang klinikal na suporta para sa paggamit ng Rebyota ay pangunahing nagmumula sa apat na nai-publish na klinikal na pagsubok na pinagsama-samang tinatawag na mga pag-aaral ng PUNCH. Ang Rebyota ay patuloy na nagpakita ng mahusay na pagiging epektibo kumpara sa mga antibiotic-only na paggamot para sa pagpigil sa rCDI, na may higit sa 90% ng mga matagumpay na pasyente na nananatiling walang pag-ulit pagkatapos ng 6 na buwan. 5.9 Sa pangkalahatan, ito ay mahusay na disimulado, na may banayad na gastrointestinal side effect tulad ng pananakit ng tiyan (8.9%), pagtatae (7.2%), pag-igting ng tiyan (3.9%), at utot (3.3%) ang pinakakaraniwang naiulat. 9 Nagpakita ang Rebyota ng mga pagpapabuti sa kalidad ng buhay na nauugnay sa kalusugan, na isinasaalang-alang ang gastos ng gamot at ang papel nito sa pagbabawas ng mga ospital. 12
Ang Vowst (fecal microbiota spores, live-brpk) ay inaprubahan ng FDA para sa pagpigil sa rCDI at ito ang unang oral LBP, na ibinigay sa mga kapsula na nagmula sa mga fecal sample ng malulusog na donor. 9.12 Binubuo ang Vowst ng isang timpla ng purified spores mula sa humigit-kumulang 50 species sa loob ng Firmicutes phylum, na gumagana sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng gut microbiota at pagpigil sa pagtubo, pagtitiklop, at paggawa ng lason ng C diff . 1.12 Ang donor stool ay sumasailalim sa isang ethanol-based na inactivation na hakbang upang alisin ang mga nonspore na organismo, na sinusundan ng pagsasala upang ihiwalay Firmicutes spores at alisin ang anumang nalalabi. 9 Ang konsentrasyon ng spore ay sinusukat upang matiyak ang pagkakapare-pareho, na nagreresulta sa isang standardized na halo ng Firmicutes spores na maaaring makatiis sa mga gastrointestinal acid kapag ibinibigay nang pasalita. 2.9
Ang mga pasyente ay dapat nakatapos ng anti- C diff antibiotic at maghintay ng 2 hanggang 4 na araw pagkatapos ng huling dosis ng antibiotic bago kunin ang unang dosis ng Vowst. 1.12 Bukod pa rito, ang magnesium citrate ay dapat inumin sa gabi bago simulan ang Vowst bilang paglilinis ng bituka at para ma-neutralize ang anumang natitirang antibiotic sa gastrointestinal tract. 1,9,12 Apat na kapsula ang dapat inumin araw-araw sa loob ng 3 magkakasunod na araw (kabuuang 12 kapsula) sa walang laman na tiyan bago ang unang pagkain sa araw, na may kaunting tubig lamang na pinapayagan sa panahong ito. 9.12 Ang mga de-resetang kapsula ay iniutos sa pamamagitan ng isang espesyal na distributor o botika na itinalaga ng Vowst.
Apat na klinikal na pagsubok ang nagpakita ng bisa ng Vowst, na may mga salungat na kaganapan na nauugnay sa paggamot, pangunahin nang banayad hanggang katamtaman at higit sa lahat ay gastrointestinal. Sa isang pag-aaral, ang pag-ulit ng CDI sa loob ng 8 linggo ay 12% sa Vowst group, habang ito ay 40% sa placebo group. 9.12 Natuklasan ng isa pang pag-aaral na ang pangangasiwa ng Vowst ay nagresulta sa pag-aayos ng microbiome at napanatili ang isang napapanatiling tugon hanggang sa 24 na linggo pagkatapos ng paggamot. 12 Ang pangunahing benepisyo ay natagpuan na ang kakayahan nitong ibalik ang resistensya ng kolonisasyon sa bituka at mapahusay ang metabolic competition laban sa C diff . 1 Ipinahiwatig ng data ng kaligtasan na ang pinakamadalas na masamang reaksyon ay ang pag-abdominal distention (31%), paninigas ng dumi (14.4%), at pagtatae (10.0%), na may hypersensitivity reaction na ang tanging seryosong adverse event. 5.9 Tulad ng iba pang mga pamamaraan ng LBP at FMT, napapailalim din ang Vowst sa mga babala tungkol sa potensyal na panganib ng pagpapadala ng mga nakakahawang organismo.
Mga LBP sa pagsisiyasat
Ang RBX7455, na binuo din ng Rebiotix, ay isang standardized, lyophilized na LBP na kasalukuyang sinusuri para sa oral na paggamit sa mga pasyente na may rCDI. 5.15 Ang produktong ito ay ginawa gamit ang dobleng naka-encapsulated na V-cap at hinango sa parehong microbes na ginamit sa Rebyota enema. 15 Bilang karagdagan sa paggamit nito para sa rCDI, sinusuri ang RBX7455 para sa mga immunomodulatory effect nito sa mga kondisyon tulad ng breast cancer, hepatic encephalopathy, at Crohn's disease. 5 Nilalayon ng Rebiotix na maaprubahan ang RBX7455 bilang oral na alternatibo sa Rebyota.
Ang VE303 ay isang LBP sa pagsisiyasat na binubuo ng isang natatanging timpla ng Clostridial species at ibinibigay nang pasalita sa anyo ng kapsula. 5.9 Hindi tulad ng ibang LBP na gumagamit ng fecal donor material, ang VE303 ay ginawa mula sa walong iba't ibang uri Clostridial mga strain na lumago mula sa mga kolonyal na cell bank, na maaaring mapahusay ang pagkakapare-pareho at standardisasyon. 5.11 Hindi ito nangangailangan ng paghahanda ng bituka at kinukuha bilang 10 kapsula araw-araw sa loob ng 14 na araw. 11 Nakatanggap ang VE303 ng Orphan Drug Designation noong 2017 at Fast Track Designation noong 2023 mula sa FDA para maiwasan ang rCDI. 5 Parehong nakamit ng mga pagsubok sa phase I at phase II ang mga pangunahing endpoint, na nagpapakita ng pangako para sa malalaking pag-aaral sa hinaharap. 1 Bilang karagdagan, ang VE303 ay nasa ilalim ng pagsisiyasat para sa paggamot ng hepatic encephalopathy. 5
Kasama sa iba pang mga LBP sa pagsisiyasat ang CP101 ng Finch Therapeutics Group at MET-2 ng MaaT Pharma. 2.15 Ang CP101 ay isang oral, single-dose, lyophilized na kapsula na naglalaman ng magkakaibang microbiota na nakatanggap ng FDA breakthrough therapy at fast-track designations. 1.5 Habang ang mga partikular na bahagi ng bacterial at mga unit na bumubuo ng kolonya sa bawat dosis ay hindi ibinunyag, ang Finch Therapeutics ay may hawak na mga patent para sa pag-target sa mga paggamot C diff na may pinaghalong actinobacteria, proteobacteria, firmicutes, at bacteroidetes. 15 Binubuo ang MET-2 ng pinagmamay-ariang timpla ng 40 species, nilinis at na-lyophilize sa mga kapsula para sa oral na paggamit. Sa simula ay nakahiwalay sa malusog na donor stool, ang MET-2 ay ginawa nang hiwalay sa donor upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa mga pagbabago sa kalusugan ng donor. 15,16
Tungkulin ng Parmasyutiko
Sa loob ng mga dekada, walang available na opsyon sa FMT na may grade-pharmaceutical hanggang sa aprubahan ng FDA ang Rebyota. Ang fecal material para sa FMTs ay kadalasang kinukuha mula sa stool banks, gaya ng nonprofit na OpenBiome. Ang mga bangkong ito ay nangongolekta, nagsasala, at nag-iimbak ng dumi mula sa malulusog na mga donor, na pagkatapos ay ginagamit ng mga manggagamot para sa paggamot sa pasyente. 17 Ang paglipat mula sa tradisyonal na FMT patungo sa mga LBP na may gradong parmasyutiko ay nag-aalok sa mga parmasyutiko ng mas malaking pagkakataon na makisali sa pagpapayo at pangangalaga sa pasyente. Maaaring lumahok ang mga parmasyutiko sa ilang yugto ng paghahatid ng LBP, kabilang ang pagkuha, pagpapadali ng saklaw ng segurong pangkalusugan, at pagpapayo sa pasyente. Bilang karagdagan, dahil ang mga LBP ay naglalaman ng mga aktibong bakterya, ang paggamit ng mga ito ay nagdudulot ng mga alalahanin kumpara sa mga tradisyunal na gamot, na binibigyang diin ang pangangailangan para sa karagdagang pananaliksik upang pinuhin ang mga pandagdag na therapy at mapabuti ang mga resulta sa pamamagitan ng pharmacovigilance. 1 Sa kabuuan, ang epektibong paggamot para sa rCDI ay nangangailangan ng pakikipagtulungan sa mga nakakahawang sakit na manggagamot, parmasyutiko, at iba pang mga espesyalista upang matiyak ang komprehensibo at magkakaugnay na pangangalaga sa pasyente. 18
MGA SANGGUNIAN
1. Jain N, Umar TP, Fahner AF, Gibietis V. Pagsulong ng mga therapeutic para sa paulit-ulit Mahirap ang Clostridioides impeksyon: isang pangkalahatang-ideya ng pag-apruba at mga implikasyon ng FDA ng vowst. Mga mikrobyo sa bituka. 2023;15(1):2232137.
2. Lavoie T, Appaneal HJ, LaPlante KL. Mga pagsulong sa nobelang live na biotherapeutic na mga produkto para sa Mahirap ang Clostridioides pag-iwas sa impeksyon. Clin Infect Dis. 2023;77(Suppl 6):s447-s454.
3. Mada PK, Alam MU. Mahirap ang Clostridioides impeksyon . Sa: StatPearls. StatPearls Publishing; 2024. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK431054/.
4. Gonzales-Luna AJ, Carlson TJ, Garey KW. Mga pagbabago sa microbiota ng bituka na nauugnay sa Mahirap ang Clostridioides impeksyon at ang iba't ibang diskarte sa paggamot nito. Mga mikrobyo sa bituka. 2023;15(1):2223345.
5. Stallhofer J, Steube A, Katzer K, Stallmach A. Microbiota-based therapeutics bilang bagong standard-of-care na paggamot para sa paulit-ulit Mahirap ang Clostridioides impeksyon. Visc Med. 2024;40(2):82-91.6. Aby ES, Vaughn BP, Enns EA, Rajasingham R. Cost-effectiveness ng fecal microbiota transplantation para sa unang paulit-ulit Mahirap ang Clostridioides impeksyon. Clin Infect Dis. 2022;75(9):1602-1609.
7. Johnson S, Lavergne V, Skinner AM, et al. Gabay sa klinikal na kasanayan ng Infectious Diseases Society of America (IDSA) at Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): 2021 na nakatutok sa mga alituntunin sa pag-update sa pamamahala ng Mahirap ang Clostridioides impeksyon sa mga matatanda. Clin Infect Dis. 2021;73(5):e1029-e1044.
8. Wang Y, Hunt A, Danziger L, Drwiega EN. Isang paghahambing ng kasalukuyang magagamit at pagsisiyasat na mga produkto ng paglipat ng fecal microbiota para sa paulit-ulit Mahirap ang Clostridioides impeksyon. Antibiotics (Basel). 2024;13(5):436.9. Grigoryan Z, Shen MJ, Twardus SW, et al. Fecal microbiota transplantation: paggamit, tanong, at etika. Med Microecol. 2020;6:100027.
10. Davidovics Z. Fecal transplant. Sa Wyllie R, Hyams JR, Kay M, eds.: Pediatric Gastrointestinal at Sakit sa Atay. ika-6 na ed. Elsevier; 2021:1039-1042.
11. Barron M. Fecal microbiota transplants (FMT): nakaraan, kasalukuyan at hinaharap. ASM.org. 2024. https://asm.org/articles/2024/february/fecal-microbiota-transplants-past-present-future. Accessed August 8, 2024.
12. Gonzales-Luna AJ, Carlson TJ, Garey KW. Repasuhin ang artikulo: kaligtasan ng mga live na biotherapeutic na produkto na ginagamit para sa pag-iwas sa Mahirap ang Clostridioides pag-ulit ng impeksyon. Clin Infect Dis. 2023;77(Suppl 6):S487-S496. 13. Jolaiya T, Smith S. Mga umuunlad na teknolohiya sa panahon ng gastrointestinal microbiome at ang kanilang mga potensyal na klinikal na aplikasyon. Sa: Pellicano R, Fagoonee S, Ajayi A, eds. 3Ts sa Gastrointestinal Microbiome Era: Technology, Translational Research at Transplant. MDPI; 2021:4.
14. DuPont HL, DuPont AW, Tillotson GS. Microbiota restoration therapies para sa paulit-ulit Mahirap ang Clostridioides ang impeksyon ay umabot sa isang mahalagang bagong milestone. Therap Adv Gastroenterol. 2024;17:9.
15. McChalicher CW, Auniņš JG. Paglalagay ng droga sa microbiome at bacterial na live na biotherapeutic consortium production. Curr Opin BIotechnol. 2022;78:102801.
16. Mga highlight ng Rebyota administration: Rebyota administration—isang dosis. Isang kumpletong biotherapeutic na nakabatay sa microbiome. Hunyo 5, 2024. www.rebyotahcp.com/why-rebyota/#rebyota-administration-highlights. Accessed October 3, 2024.17. Kao D, Wong K, Franz R, et al. The effect of a microbial ecosystem therapeutic (MET-2) sa paulit-ulit Mahirap ang Clostridioides impeksyon: isang phase 1, open-label, single-group trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2021;6(4):282-291:8.
18. Haber SL, Raney CRK, Larson TL, Lau JP. Fecal microbiota transplantation para sa paulit-ulit Mahirap ang Clostridioides impeksyon. Am J Health Syst Pharm. 2019;76(13):935-942.
Ang nilalamang nilalaman sa artikulong ito ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang nilalaman ay hindi inilaan upang maging isang kapalit para sa propesyonal na payo. Ang pag-asa sa anumang impormasyong ibinigay sa artikulong ito ay nasa iyong sariling peligro.
