Paglaban sa Small-Cell Lung Cancer

US Pharm . 2024;49(7):44-46.

ABSTRAK: Ang small-cell lung cancer (SCLC) ay isang mapaghamong uri ng kanser na may mababang antas ng kaligtasan sa kabila ng malawak na pagsisikap sa pananaliksik. Ang SCLC ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na paglaki at malakas na nauugnay sa paninigarilyo. Ang diagnosis ay madalas na nangyayari sa isang advanced na yugto, na may limitadong mga opsyon sa paggamot na magagamit, kabilang ang operasyon, chemotherapy, at immunotherapy. Kabilang sa mga kadahilanan sa peligro ang paninigarilyo, pagkakalantad sa mga carcinogens, at genetic mutations. Ang mga pamamaraan ng screening ay nakakatulong sa maagang pagtuklas, habang ang pag-iwas ay nakatuon sa pag-iwas sa usok ng tabako at mga lason sa kapaligiran. Sa kabila ng kasalukuyang mga hamon sa paggamot, ang patuloy na mga klinikal na pagsubok sa gamot, tulad ng tarlatamab, ay nag-aalok ng pag-asa para sa pinabuting mga resulta sa paulit-ulit na SCLC. Gayunpaman, ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang mapahusay ang pag-access sa mga epektibong therapy at mapahusay ang mga rate ng kaligtasan ng buhay para sa mga pasyente ng SCLC.

Sa lahat ng uri ng kanser sa Estados Unidos, ang kanser sa baga ay nasa pangatlo sa pinakakaraniwan. Ang dalawang uri ng kanser sa baga ay small-cell lung cancer (SCLC) at non-SCLC. Noong unang medikal na dokumentado ang SCLC sa mga baga, inilarawan ito ng mga mananaliksik na kahawig ng mga butil na tulad ng oat. ¹ Humigit-kumulang 10% hanggang 15% ng lahat ng kanser sa baga ay SCLC. ² Kasama sa karaniwang hanay ng pangangalaga para sa SCLC ang operasyon, chemotherapy, radiation therapy, immunotherapy, laser therapy, at endoscopic stent placement. Kahit na may higit sa 30 taon ng pananaliksik, ang tagumpay ng paggamot ay nananatiling medyo mababa. Ang karayom ​​ay hindi gumagalaw nang napakalayo tungkol sa pagbuo ng gamot sa paggamot sa nakamamatay na sakit na ito. Bukod pa rito, napakababa ng survival rate.

Ang SCLC ay isang bihira at mabilis na lumalagong uri ng kanser na nabubuo sa mga tisyu ng baga. Mayroong mataas na proliferation at mutation rate sa kanser sa baga, na nagpapahirap sa paggamot. Ang pangunahing nauugnay na kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng SCLC ay paninigarilyo; gayunpaman, ang mga hindi naninigarilyo ay maaaring magkaroon ng kanser sa baga kung sila ay nalantad sa secondhand smoke. Bilang karagdagan, ang pagiging expose sa mga environmental carcinogens sa lugar ng trabaho ay nagdaragdag ng panganib sa kanser sa baga. ²³

Ang mga palatandaan ng SCLC ay talamak na pag-ubo at patuloy na igsi ng paghinga, na katulad ng talamak na nakahahawang sakit sa baga (COPD). Upang matukoy ang pagkakaiba sa pagitan ng COPD at pag-uri-uriin kung saang yugto na umunlad ang SCLC, ang mga pagsusuri sa diagnostic at mga pamamaraan ng screening ay pangunahing sa pamantayan ng pangangalaga. Maaaring mag-order ang mga pulmonologist at oncologist ng mga diagnostic screening test tulad ng mga CT scan, positron emission tomography (PET) scan, biopsy, bronchoscopy, at endobrachial ultrasound. Ang mga CT scan ay gumagawa ng three-dimensional, cross-sectional na mga imahe sa pamamagitan ng paggamit ng x-ray. Kung pinaghihinalaan ng mga doktor na ang kanser ay nag-metastasize o mabilis na lumaki, mag-uutos sila ng PET scan, na binubuo ng isang espesyal na kamera upang makagawa ng mga detalyadong larawan ng anumang paglaki ng kanser. Ang naunang dalawang pag-aaral ng imaging ng mga CT scan at PET scan ay maaari lamang makumpirma sa pamamagitan ng biopsy, kung saan pinag-aaralan ng mga pathologist ang nakuhang cancerous tissue sa ilalim ng mikroskopyo upang matukoy ang laki at hugis ng mga selula ng kanser at kung sila nga ay mga selula ng kanser sa baga. Maaaring magsagawa ng bronchoscopy upang tingnan o alisin ang mga selula ng kanser na may tubo na ginagabayan ng camera, na kilala bilang a bronkoskopyo , matapos itong maipasok sa pamamagitan ng ilong o bibig at sa mga daanan ng hangin. Pagkatapos ng pagtatanghal ng SCLC, maaaring matukoy ng mga practitioner ang isang naaangkop na plano sa paggamot. Sa kasamaang palad, kapag ang SCLC ay natukoy at na-diagnose, ito ay nasa advanced na yugto na. Sa advanced na yugto ng SCLC, may mababang pagkakataon na mabuhay. ⁴

Mga yugto ng SCLC

Ang SCLC ay inuri sa tatlong yugto: limitadong yugto ng SCLC (LS-SCLC), malawak na yugto ng SCLC (ES-SCLC), at paulit-ulit na SCLC (RSCLC). Humigit-kumulang 30% ng mga pasyente na may SCLC ay nasa mga unang yugto ng paglala ng sakit. ⁴ Ang LS-SCLC ay nangyayari kapag ang kanser ay nakakulong sa loob ng isang bahagi ng lukab ng dibdib. Ang ES-SCLC ay nangyayari kapag ang kanser ay nag-metastasize sa ibang bahagi ng katawan, tulad ng baga, buto, o utak. Ang ES-SCLC ay kadalasang hindi nalulunasan at pinamamahalaan nang may palliative na pangangalaga upang pahabain ang buhay ng isang pasyente at upang mabawasan ang mga sintomas na nauugnay sa sakit. ⁴ Kapag ang kanser ay patuloy na lumalaki sa panahon ng therapy o bumalik pagkatapos magamot ang pasyente, ito ay kilala bilang RSCLC.

Mga Salik ng Panganib

Ang paninigarilyo ay ang pangunahing kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng SCLC, kahit na ang mga hindi naninigarilyo ay maaari pa ring magkaroon ng ganitong uri ng kanser sa baga (tingnan ang TALAHANAYAN 1 ). Ang iba pang mga sanhi na nag-aambag sa kanser sa baga ay ang mga ahente na nagdudulot ng kanser sa kapaligiran na kilala bilang carcinogens . Ang mga carcinogen ay kadalasang nagpapataas ng panganib sa kanser sa baga mula sa pagkakalantad sa trabaho sa trabaho. Ang mga compound sa kapaligiran na mga carcinogens na kinilala ng National Toxicology Program ay arsenic, aflatoxins, asbestos, benzene, beryllium, cadmium, coal tar, ethylene oxide, formaldehyde, panloob na emisyon mula sa pagkasunog ng sambahayan ng karbon, mineral na langis, nickel, radon, secondhand usok ng tabako, soot, sulfuric acid, thorium, wood dust, at vinyl chloride. ³ Ang kasaysayan ng pamilya ng kanser sa baga ay nagpapataas din ng panganib na magkaroon ng SCLC. ^labinlima

Mayroong isang genetic component na nag-aambag sa mas mataas na panganib ng pag-unlad ng kanser sa baga. Sa isang komprehensibong pag-aaral kung saan 110 mga tisyu ng kanser mula sa mga pasyente na may SCLC ay genetically sequenced, karamihan sa mga tumor ay natagpuan na may biallelic inactivation ng TP53 at RB1 , minsan sa pamamagitan ng kumplikadong genomic rearrangements. Dalawang tumor na may wild-type RB1 ay dokumentado sa isang mutational na kaganapan kung saan libu-libong mga clustered chromosome ang muling inayos. Ang prosesong ito ay tinatawag chromothripsis . Kapag ang TP53 at RB1 Ang mga tumor-suppressor genes ay na-deactivate, ang hindi aktibo na ito ay hahantong sa pag-unlad ng sakit na SCLC. Kaya, ang isang genetic diagnostic marker para sa SCLC ay ang inactivation ng TP53 at RB1 tumor-suppressor genes. Somatic genomic mutations ng TP73 , na lumikha ng isang oncogenic na bersyon ng TP73 gene, ay natagpuan din. Natagpuan din ang mga mutasyon ng kinase gene, at ang hindi aktibo ng mga gene ng pamilya ng NOTCH ay naganap sa isang-kapat ng mga kaso ng SCLC na nasunod. Natuklasan ng pag-aaral na ito ang mahahalagang biological na hakbang, na nagbibigay ng mahalagang roadmap para sa pagbuo ng mga potensyal na therapeutic target para sa therapy. ^9,10,16

Pag-iwas

Mahalagang maging maagap sa pagpapababa ng pagkakataong magkaroon ng kanser. Ang mga kadahilanan sa panganib ng kanser ay mga aksyon o gawi sa pamumuhay na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng kanser. Ang mga salik na nagpoprotekta sa kanser ay mga aksyon o mga gawi sa pamumuhay na dapat gawin upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser. Sa kasamaang palad, hindi maiiwasan ang ilang mga kadahilanan sa panganib, tulad ng pagmamana ng ilang mga gene na nagpapataas ng kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng SCLC. Ang pag-iwas sa usok ng tabako ay ang nag-iisang pinaka-epektibong kadahilanan ng proteksyon, at ang pag-iwas sa pagkakalantad sa mga carcinogens sa kapaligiran ng trabaho ay mahalaga din. ²³

Screening at Diagnosis

Ang screening ay karaniwang nakalaan para sa mga pasyenteng nasa pinakamataas na panganib na magkaroon ng kanser sa baga. ¹⁷ Ang mga pamamaraan ng screening ay tumutulong sa mga practitioner na hanapin ang kanser bago magkaroon ng anumang sintomas ang pasyente. Ang mga pagsusuri at pamamaraang ito ay nagsisimula sa pagkuha ng mga sample ng laboratoryo mula sa tissue, dugo, at ihi. Ang mga resulta mula sa mga sample na ito ay tumutulong sa mga practitioner na lumikha ng isang plano sa paggamot at subaybayan ang pag-unlad ng sakit. Ang isang chest x-ray ay maaari ding gawin upang kumuha ng mga larawan ng chest cavity, na may anumang puting-kulay-abong masa na makikita sa mga larawan na masuri ng isang radiologist. Ang isang CT scan ng utak, dibdib, at tiyan ay isinasagawa din upang subaybayan ang paglala ng sakit kung ang kanser ay nakahiwalay sa isang bahagi ng dibdib (LS-SCLC) o may metastasized (ES-SCLC). Ginagawa ang biopsy kung saan inaalis ng doktor ang isang maliit na piraso ng tissue na naglalaman ng mga cancerous na selula na pag-aaralan sa ilalim ng mikroskopyo. Ang mga selula ng kanser ay sinusuri ng isang pangkat ng mga oncologist, pathologist, at iba pang mga practitioner. Kasama sa mga screening test na ito ang mababang dosis na CT scan, chest x-ray, at/o sputum cytology screening. ⁶

Paggamot

Ang paglaban sa paggamot at pag-ulit ng sakit ay ginagawang mahirap gamutin ang kanser sa baga. Nangyayari ang pag-ulit pagkatapos magamot ang kanser at muling lumitaw ang mga selula ng kanser. Ang SCLC ay agresibong nakakaapekto sa parehong mga baga, at ang operasyon ay maaaring gamitin bilang karagdagan sa chemotherapy at radiation. Sa panahon ng operasyon, ang layunin ay alisin ang pinakamaraming selula ng kanser hangga't maaari. ⁷ Ang natitirang mga cell ay pinapatay sa pamamagitan ng chemotherapy at/o radiation therapy. Ang Chemotherapy ay ang proseso ng paggamit ng lubhang mapanganib at espesyal na mga gamot—na may maraming masamang epekto—upang ihinto ang paghahati at paglaki ng mga selula ng kanser. ^2,6,7 Ginagamit ang radiation therapy upang maiwasan ang pagkalat ng mga selula ng kanser sa utak pagkatapos magkaroon ng ganap na tugon mula sa chemotherapy.

Ang kasalukuyang pamantayan ng pangangalaga para sa LS-SCLC ay chemotherapy na may platinum agent (cisplatin o carboplatin) at etoposide (tingnan ang TALAHANAYAN 2 ). ⁶ Karaniwang ginagamot ang ES-SCLC na may palliative na pangangalaga dahil sa agresibo at metastatic na katangian ng sakit. Ang ES-SCLC ang may pinakamataas na mortality rate, at mababa ang tsansa na mabuhay.

Ang isang nobelang naka-target na immunotherapy na kilala bilang tarlatamab ay nagpapakita ng pagiging epektibo sa ilang indibidwal na may SCLC. Ang Tarlatamab ay isang bispecific T-cell-engaging monoclonal antibody na nagta-target ng mala-delta na ligand 3 at CD3 upang gamutin ang ES-SCLC. Ang Tarlatamab ay ibinigay sa mga paksa ng pagsubok tuwing 2 linggo sa isang dosis na 10 mg o 100 mg. ¹⁶ Sa mga pasyente, ang layunin ng pag-urong ng tumor ay natugunan sa 40% (97.5% CI, 29-52) ng mga paksa ng pagsubok sa 10-mg na grupo at sa 32% (97.5% CI, 21-44) ng mga nasa 100-mg na grupo. ¹⁶ Para sa mga pasyente na nakamit ang layunin na tugon ng pag-urong ng tumor, ang pag-unlad ng sakit ay hindi nangyari sa loob ng 6 na buwan sa 59% ng mga kaso (40 sa 68 na mga pasyente). ¹⁶ Ang kabuuang rate ng kaligtasan ay 9 na buwan sa humigit-kumulang dalawa sa tatlong mga pasyente sa pagsubok. ¹⁶

Konklusyon

Ang kanser sa baga ay isang nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo. Ang survival rate ay nananatiling napakababa kahit na may 3 dekada ng pananaliksik. Ginagawa ang screening upang makita ang mga unang yugto ng SCLC. Ang maagang pagtuklas ay nagpapataas ng 5-taong survival rate sa humigit-kumulang 60% ng mga pasyente. Ang SCLC ay inuri sa 'mga yugto'—LS-SCLC, ES-SCLC, at RSCLC. May mga limitadong opsyon sa paggamot kapag ang sakit ay umunlad sa ES-SCLC. Ang mga klinikal na pagsubok ay isinasagawa upang mag-alok sa mga pasyente ng mas mataas na pagkakataong mabuhay, lalo na ang mga may ES-SCLC. Higit pang mga mapagkukunan at klinikal na pananaliksik ang kinakailangan upang mag-alok sa mga pasyente ng mas mahusay na access sa mga bagong therapeutic na paggamot.

MGA SANGGUNIAN

1. Barnard WG. Ang likas na katangian ng 'oat-celled sarcoma' ng mediastinum. J Pathol. 1926;29:241-244.
2. American Cancer Society. Mga katotohanan at numero ng cancer 2024. www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2024/2024-cancer-facts-and-figures-acs.pdf. Accessed April 18, 2024.
3. National Cancer Institute. Mga sangkap na nagdudulot ng kanser sa kapaligiran. Hunyo 17, 2022. www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/substances. Accessed June 10, 2024.
4. Farago AF, Keane FK. Kasalukuyang mga pamantayan para sa klinikal na pamamahala ng small cell lung cancer. Transl Lung Cancer Res. 2018;7(1):69-79.
5. Cheng Y, Yang R, Chen J, et al. Benmelstobart na may anlotinib plus chemotherapy bilang first-line therapy para sa ES-SCLC: isang randomized, double-blind, phase III na pagsubok. Singapore: 2023 World Conference on Lung Cancer. Abstract OA01.03. Iniharap noong Setyembre 10, 2023.
6. National Cancer Institute. Pagsusuri ng kanser sa baga (PDQ®)–bersyon ng pasyente. Mayo 24, 2024. www.cancer.gov/types/lung/patient/lung-screening-pdq. Accessed June 10, 2024
7. CDC. Paggamot ng kanser sa baga. Pebrero 20, 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/treatment/index.html. Accessed June 10, 2024.
8. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell na kanser sa baga. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):3.
9. George J, Lim JS, Jang SJ, et al. Mga komprehensibong genomic na profile ng small cell lung cancer. Kalikasan. 2015;524(7563):47-53.
10. Hasskarl J. Everolimus. Mga Kamakailang Resulta Cancer Res . 2018;211:101-123.
11. Sun JM, Kim JR, Do IG, et al. Isang phase-1b na pag-aaral ng everolimus plus paclitaxel sa mga pasyente na may small-cell lung cancer. Br J Kanser. 2013;109(6):1482-1487.
12. von Pawel J, Schiller JH, Shepherd FA, et al. Topotecan laban sa cyclophosphamide, doxorubicin, at vincristine para sa paggamot ng paulit-ulit na small-cell na kanser sa baga. J Clin Oncol. 1999;17(2):658-667.
13. Ardizzoni A. Topotecan sa paggamot ng paulit-ulit na small cell lung cancer: isang update. Oncologist. 2004;9(Suppl 6):4-13.
14. Olmedo ME, Forster M, Moreno V, et al. Efficacy at kaligtasan ng lurbinectedin at doxorubicin sa relapsed small cell lung cancer. Mga resulta mula sa isang expansion cohort ng isang phase I na pag-aaral. Mamuhunan ng Bagong Gamot. 2021;39(5):1275-1283.
15. Wang Q, Gümüş ZH, Colarossi C, et al. SCLC: epidemiology, risk factor, genetic susceptibility, molecular pathology, screening, at maagang pagtuklas. J Thorac Oncol. 2023;18(1):31-46.
16. Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab para sa mga pasyenteng may dating ginagamot na small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075.
17. CDC. Pagsusuri para sa kanser sa baga. Pebrero 23, 2024. www.cdc.gov/lung-cancer/screening. Accessed June 10, 2024.

Ang nilalamang nilalaman sa artikulong ito ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang nilalaman ay hindi inilaan upang maging isang kapalit para sa propesyonal na payo. Ang pag-asa sa anumang impormasyong ibinigay sa artikulong ito ay nasa sarili mong panganib.