Mga Kasalukuyan at Umuusbong na Therapies para sa Bipolar Disorder
US Pharm . 2024;49(5):22-34.
ABSTRAK: Ang bipolar disorder (BD) ay isang kumplikado at panghabambuhay na sakit sa kalusugang pangkaisipan na nailalarawan sa pamamagitan ng mga yugto ng kahibangan, hypomania, at/o depresyon. Ang mga apektadong indibidwal ay kadalasang na-diagnose na may mga kasamang kasama na ang metabolic syndrome at substance use disorder, at ang pag-asa sa buhay ay bahagyang nababawasan ng pagpapakamatay. Ang mga kasalukuyang pharmacotherapies, na marami sa mga ito ay biglang natuklasan, ay sapat na nagta-target ng aberrant na neurotransmission ngunit nagbubunga ng hindi sapat na mga resulta at nagdudulot ng mabigat na epekto. Ang mga alternatibong paggamot na may mas kaunting masamang epekto ay nasa pagbuo. Ang ilang alternatibong pharmacotherapies ay nangangailangan ng muling paggamit ng mga klasikong gamot, tulad ng ketamine at scopolamine. Ang mga nonpharmacologic na paggamot ay tumutulong sa mga indibidwal na bumuo ng mga mekanismo ng pagharap, mapabuti ang pagsunod sa gamot, at magtatag ng mood-stabilizing social rhythms.
Ang bipolar disorder (BD) ay isang malubha at talamak na sakit sa kalusugang pangkaisipan na nailalarawan sa matinding pagbabago ng mood na kadalasang hindi isinasaalang-alang ang mga panlabas na kalagayan. 1 Ang mood ay mula sa euphoria (highs) hanggang sa depression (lows). 1 Sa kabila ng pag-uuri nito bilang isang 'mood disorder,' negatibo rin ang epekto ng BD sa cognition at pag-uugali. 2 Ang mga indibidwal na may BD ay maaaring makaranas ng mga damdamin ng pagkakasala at kawalang-halaga, nasangkot sa pag-abuso sa sangkap, at isaalang-alang ang pagpapakamatay, na may 25% hanggang 60% ng mga apektadong indibidwal na nagtatangkang magpakamatay at 5% hanggang 20% ay sumusunod dito. 2-6 Ang pag-uugali ng pagpapakamatay ay mas malakas na nauugnay sa magkahalong estado (ibig sabihin, magkasabay na mga sintomas ng kahibangan at depresyon) kaysa sa purong kahibangan o hypomania, na higit na nauugnay sa pagtaas ng oras na ginugol sa isang depressive na estado. 2,7,8 Ang mga psychotic na kaganapan, kabilang ang mga delusyon at guni-guni (mas nauugnay sa bipolar mania), ay posible. 9 Ang mga indibidwal na may BD ay karaniwang nagpapakita ng mga komorbididad, kabilang ang cardiovascular at metabolic na mga sakit (hal., hypertension, dyslipidemia, hypertriglyceridemia, insulin resistance, abdominal obesity), na maaaring higit pang makapinsala sa executive function. 10-12 Ang pag-asa sa buhay ay karaniwang nababawasan ng hindi bababa sa isang dekada. 13 Ayon sa Depression and Bipolar Support Alliance, isang nonprofit na organisasyon na nagbibigay ng suporta para sa mga taong may BD at depression, humigit-kumulang 5.7 milyong Amerikano na may edad na ≥18 taon (~2.6% ng populasyon) ang na-diagnose na may BD. 14 Ang kasalukuyang pagtatantya ng National Institute of Mental Health ay bahagyang mas mataas sa 2.8%. labinlima Isinasaad ng data ng epidemiologic na ang BD ay pantay na ipinamamahagi sa kasarian, etnisidad, at heyograpikong lugar (urban vs. rural). 16,17
Ang American Psychiatric Association's Diagnostic at Statistical Manual ng Mental Disorders (DSM-5) ay naglalarawan ng mga subtype ng BD, kabilang ang bipolar I (BD I), bipolar II (BD II), at cyclothymia (tingnan ang TALAHANAYAN 1 ). 18 Ang manic episode, o mania, ay inilalarawan bilang isang natatanging panahon ng abnormal at patuloy na pagtaas ng mood na tumatagal ng hindi bababa sa 1 linggo (o mas maikli kung kailangan ang ospital) at nauugnay sa makabuluhang kapansanan, psychosis, at/o pangangailangan para sa ospital. 5.19 Kasama sa mga sintomas ng manic ang abnormally elevated mood (ibig sabihin, euphoria, irritability, hyperactivity). 2.18 Ang isang hypomanic mood episode ay kahawig ng kahibangan; gayunpaman, mayroon itong mas maikling tagal, na tumatagal lamang ng 4 na araw. 2,5,18 Ang hypomania ay hindi sapat na malubha upang magdulot ng kapansin-pansing kapansanan o nangangailangan ng ospital. 2 Kasama sa depressive symptomology ang depressed mood at isang emosyonal na estado na nagpapakita ng anhedonia, kawalang-interes, kalungkutan, kawalan ng pag-asa, at pesimismo. 5 Kaya, ang isang natatanging tampok sa pagitan ng BD I at BD II ay ang pagkakaroon ng alinman sa isang manic o hypomanic na estado, ayon sa pagkakabanggit. dalawampu Ginagamit ang maraming grading scale upang ikategorya ang mga mood disorder at pumili ng naaangkop na regimen sa paggamot, kabilang ang Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) at Young Mania Rating Scale (YMRS). dalawampu't isa Sinusuri ng YMRS ang dami ng sintomas ng manic, samantalang sinusubaybayan ng MADRS ang mga pagbabago sa kalubhaan ng sintomas ng depresyon bilang tugon sa antidepressant therapy. 22,23 Ang pinagsama-samang panghabambuhay (at 12-buwan) na mga pagtatantya sa prevalence ng U.S. ay 1.0% (0.6%) para sa BD I at 1.1% (0.8%) para sa BD II. 24
Etiology at Pathophysiology
Ang etiopathophysiology ng BD ay nananatiling higit na hindi kilala. Ito ay malamang na nagsasangkot ng isang kumplikadong interplay ng genetic, epigenetic, neurochemical, at mga kadahilanan sa kapaligiran. 25 Ang mga kawalan ng timbang sa mga pangunahing intracellular signaling system na kumokontrol sa mood at pag-uugali ay idinadawit. Higit sa 30 dysregulated na mga gene ay nauugnay sa mas mataas na panganib na magkaroon ng BD. 25.26 Ang mga gene na ito ay nag-encode para sa iba't ibang neurotransmitter receptors (hal., dopamine, serotonin) pati na rin ang mga regulatory enzyme na kasangkot sa paggawa ng neurotransmitter, breakdown, at cellular detoxification (hal., aldehyde dehydrogenase, alcohol dehydrogenase, monoamine oxidase, tryptophan hydroxylase). 19.25 Ang mga normal na antas ng neurotrophins, tulad ng brain-derived neurotrophic factor (BDNF), nerve growth factor, neurotrophin-3, at neurotrophin-4, ay mahalaga para sa mediating neuroplasticity (ibig sabihin, ang kakayahan ng mga neural network sa utak na umangkop, lumago, at muling ayusin sa pamamagitan ng mga pagbabago sa istruktura at pagganap). 27.28 Ang isang pinababang antas ng serum ng BDNF, isang protina na gumaganap ng mga pangunahing tungkulin sa kaligtasan ng buhay at paglaki ng neuronal, modulasyon ng neurotransmitter, at pagkalastiko ng neuronal na kritikal para sa pag-aaral at memorya, ay sangkot sa pagbuo ng BD. 29-33 Tungkol sa genetic susceptibility, ang mga anak ng isang magulang o parehong magulang na may kasaysayan ng BD ay may 15% hanggang 30% at 50% hanggang 75% na panganib na magkaroon ng mismong disorder, ayon sa pagkakabanggit. 14 Kabilang sa iba pang mga salarin ang mitochondrial dysfunction, oxidative stress, immune-inflammatory imbalance, at isang nakompromisong hypothalamic-pituitary-adrenal axis. 25 Ang pagmamaltrato sa pagkabata (emosyonal na pang-aabuso, kapabayaan, trauma) ay nauugnay din sa mas mataas na panganib na magkaroon ng BD. 25 Halos 60% ng mga nasa hustong gulang ang nag-uulat ng nakaka-stress na trigger bago ang isang manic o depressive na episode. 17.25 Kabilang sa mga karagdagang salik sa panganib ang prenatal at perinatal na mga salik (ibig sabihin, mga impeksyon sa perinatal, komplikasyon sa pagpapaanak), mga sikolohikal na stressor (ibig sabihin, mga pangyayari sa buhay), maling paggamit ng sangkap (hal., cannabis, opioid, tranquilizer, stimulant, sedatives, cocaine), at mga medikal na komorbididad (hal. , irritable bowel syndrome, hika, labis na katabaan, migraines, multiple sclerosis). 17
Diagnosis
BD ko: Ang isang indibidwal ay dapat makaranas ng hindi bababa sa isang manic episode na hindi nauugnay sa schizoaffective disorder, schizophrenia, schizophreniform disorder, delusional disorder, o anumang iba pang psychotic disorder. 18.34 Kapag pumipili ng diagnostic code, ang mga sumusunod na item ay dapat na nakalista nang sunud-sunod: BD I, uri ng episode na naranasan kabilang ang kalubhaan (banayad, katamtaman, o malubha); psychotic na mga tampok; at katayuan ng pagpapatawad. 18.34 Dapat na sundan ang diagnostic code ng kasing dami ng hindi naka-code na specifier na naaangkop sa kasalukuyan o pinakabagong episode. 18.34
BD II: Ang isang indibidwal ay dapat makaranas ng kasalukuyang hypomanic episode o nakaranas na ng isa dati. 18.34 Dapat ding maranasan ang kahit isang major depressive episode na hindi nauugnay sa anumang iba pang mood disorder. 18.34 Ang mga pasyente ng BD II ay nakakaranas ng dalamhati at mga limitasyon sa kakayahang magamit (hal., panlipunan, trabaho) dahil sa depresyon na naranasan. 18.34 Bagama't ang uri ng kasalukuyan o pinakakamakailang episode pati na rin ang kalubhaan/psychotic/remission specifier ay hindi isinasaalang-alang sa isang BD II diagnostic code, ang mga katangiang ito ay dapat pa ring tukuyin sa pagsulat kasunod ng isang partikular na diagnostic code (ICD-10 F31.81) . 18.34
Kasalukuyang Pharmacotherapies
Ang mga pangunahing gamot sa BD ay mga mood stabilizer, atypical antipsychotics, at antidepressants ( TALAHANAYAN 2 ). Bagama't sa pangkalahatan ay hindi malinaw ang kanilang mga mekanismo ng pagkilos, ibinabalik nila ang normal na adrenergic, catecholaminergic, dopaminergic, gamma-aminobutyric acid-ergic (GABAergic), glutamatergic, histaminergic, ionic, at serotonergic signaling. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ay nangangailangan ng mga regimen sa dosing na tukoy sa ahente at BD subtype. Sa kabila ng madalas na biglaang natuklasan at kung minsan ay nakakamit ng mga suboptimal na resulta, nagpapakita ang mga ito ng iba't ibang antas ng superyoridad kaysa sa placebo at/o mga alternatibong gamot sa BD bilang monotherapy o adjunctive therapy sa mga tuntunin ng pagpapagaan ng kalubhaan ng sintomas (tulad ng tinasa ng BD grading scales) at pagpapahaba ng oras sa tumaas na interbensyon (hal., pagpapaospital). 35-49 Nakababahala, ang pangmatagalang paggamit ng lithium, ang first-line at cornerstone na maintenance therapy para sa bipolar mania, ay nauugnay sa pagbaba ng kakayahan sa pag-concentrate ng bato, hypothyroidism, hypercalcemia, at hyperparathyroidism. limampu Ang Lamotrigine (Lamictal) ay isang maintenance na paggamot sa BD I na ibinibigay kasama ng lithium sa mga nasa hustong gulang na nakakaranas ng mga talamak na BD mood episode dahil naaantala nito ang oras ng paglitaw. 47,51,52 Ang Lumateperone (Caplyta), isang mas kamakailang inaprubahan ng FDA na gamot para sa BD I at BD II depression, ay naiiba sa iba pang mga ahente sa pamamagitan ng mataas na pagkakaugnay at pagkakaugnay nito para sa 5-HT2A receptor, na may mas kaunting D2 at alpha-1 adrenergic receptor affinity. 53.54 Ang tampok na ito ay nagreresulta sa mas kaunting mga side effect (kaunti hanggang walang pagtaas ng timbang, mas kaunting mga extrapyramidal na sintomas [EPS]). Ang Lumateperone ay walang kilalang contraindications maliban sa hypersensitivity sa mga sangkap ng gamot; gayunpaman, dapat iwasan ng mga pasyente ang sabay-sabay na paggamit sa mga cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) na mga inhibitor o inducers at kung mayroon silang katamtaman hanggang sa matinding kapansanan sa hepatic. 55
Mga Umuusbong na Paggamot
Sa kabila ng kanilang mga benepisyo, ang mga kasalukuyang ginagamit na gamot ay maaaring magdulot ng nakakainis at potensyal na malubhang epekto na maaaring makahadlang sa pagsunod ng pasyente at magdulot ng malaking pinsala. Ang mga paggamot sa pharmacologic at pati na rin ang mga nonpharmacologic na therapy na may mas kaunting masamang epekto at higit na pagpapaubaya ay nasa pagbuo. Karaniwang gumagana ang mga ito upang mapawi ang dysfunction ng neurotransmitter na nagdudulot ng sakit, nababagabag na metabolismo ng cerebral glucose, at oxidative stress.
Ketamine: Ang anesthetic, antidepressant, at psychotomimetic agent na ito ay isang N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist. 56 Ginagamit para sa lumalaban sa paggamot, unipolar major depression at ideya ng pagpapakamatay, ang mababang dosis ng IV ketamine infusion bilang standalone na paggamot sa mga subpsychedelic na dosis ay karaniwang ligtas at epektibo rin para sa BD na lumalaban sa paggamot. 57-64 Ang mga pagkilos na antidepressant ay nagta-target ng kawalan ng interes at kasiyahan. 65 Kasama sa masamang epekto ang paghihiwalay, pagtaas ng pulso at/o presyon ng dugo, sakit ng ulo, pagduduwal, pagkabalisa, pagbabago sa paningin, at pag-igting ng kalamnan; gayunpaman, ang mga epektong ito sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado at kadalasang humihina sa loob ng 2 oras ng pangangasiwa. 59.66 Karaniwang dosed sa 0.5 mg/kg, ang IV ketamine ay may mabilis na simula (~30 segundo) at maikling elimination half-life (~2-4 na oras), ngunit ang antidepressant effect nito ay tumatagal ng 1 linggo pagkatapos ng isang pagbubuhos. 63 Ang paggamot ay nagtataglay ng higit na kahusayan kaysa sa placebo nang hanggang 12 araw, na may 1-linggong kataasan na patuloy na sinusunod sa mga pasyente ng BD. 57 Ang mga pasyente ng BD ay nagpapakita ng mga pagbabago sa glutamatergic dysfunction at cerebral glucose metabolism sa mga rehiyon ng utak na kasangkot sa emosyon at katalusan, kabilang ang amygdala-sensorimotor pathway, hippocampus, at prefrontal cortex. 67.68 Sa preclinical na pag-aaral ng mouse, pinahusay ng ketamine ang mala-depressive na pag-uugali sa pamamagitan ng pagtaas ng cerebral glucose uptake; sa mga tao, pinapadali nito ang prefrontal cortex glutamatergic neurotransmission at pinapanumbalik ang normal na metabolismo ng glucose. 69-71 Bagama't maraming kasalukuyang klinikal na pagsubok ang nag-uulat ng mga magagandang resulta na may matinding paggamit, higit pa ang kinakailangan upang higit pang matiyak ang pagpapaubaya, kaligtasan, at bisa ng pangmatagalang paggamit. Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan din upang matugunan ang mga potensyal na epekto sa pag-alis dahil ang ketamine ay kumikilos sa mu-opioid receptor. 72 Ang madalas na IV infusions ng racemic ketamine ay maaaring hindi matitiis, kaya ang patuloy na pag-aaral ay sinusuri ang bisa ng esketamine, ang L-isomer ng ketamine, nasal spray (Spravato). 73
Scopolamine: Ginagamit ang ahente na ito upang pamahalaan ang postoperative na nausea, motion sickness, at hypersalivation. 74 Dahil sa mga katangian nitong antidepressant, ito ay sinisiyasat bilang isang mabilis na opsyon sa paggamot upang mabawasan ang mga sintomas ng depresyon sa katamtaman hanggang sa malubhang BD. 75 Ang mga antidepressant na aksyon ng scopolamine ay nakuha mula sa mga obserbasyon na ang physostigmine, isang cholinesterase inhibitor, ay nagpalala ng mga sintomas ng depresyon at nagsulong ng emosyonal na kawalang-tatag sa mga indibidwal na may BD. 76 Ang Scopolamine ay nagdudulot ng kabaligtaran na epekto sa physostigmine sa pamamagitan ng pagpigil sa mga postganglionic cholinergic receptor. Bilang pan-muscarinic antagonist, binabawasan ng scopolamine ang hypersensitivity na nauugnay sa mga depressive episodes. 77 Ang mga natuklasan mula sa mga pag-aaral na sumusuri sa utility ng IV scopolamine sa mga indibidwal na may schizophrenia ay nangangako at nagpapahiwatig ng potensyal para sa magkakapatong na paggamit sa BD na walang malubhang masamang epekto. 78 Ang isang klinikal na pagsubok ng phase IIb na nag-iimbestiga sa paggamit ng IV scopolamine upang gamutin ang BD ay kasalukuyang isinasagawa. 79 Ang mga matagumpay na resulta sa IV scopolamine ay maaaring magbigay ng daan para sa pangangasiwa sa bahay bilang isang dermal patch. 80
Dexmedetomidine: Ang ahente na ito (Igalmi) ay isang selective alpha-2 adrenergic receptor agonist na may mabilis na pagsisimula ng pagkilos at maikling kalahating buhay. 81 Ang hypnotic na aksyon nito ay ginamit upang matagumpay na gamutin ang banayad hanggang katamtamang pagkabalisa na nauugnay sa BD at schizophrenia. 81-83 Ang noninvasive sublingual formulation (120-mg at 180-mg na dosis) ay hindi nagpapakita ng dopaminergic na aktibidad, na pumipigil sa EPS, tulad ng akathisia at dystonia; ang mga masamang epektong ito ay karaniwang nakikita sa ibang mga paggamot para sa matinding pagkabalisa (hal., intramuscular benzodiazepines). 81.84 Ang mga pasyente na may edad na ≥65 taon o may anumang antas ng kapansanan sa hepatic ay dapat na naaayon sa pagsasaayos ng dosis at maaaring mangailangan ng kasunod na dosis pagkatapos ng paunang pangangasiwa. 85 Ang sabay-sabay na paggamit sa mga opioid, hypnotics, sedatives, anesthetics, at mga gamot na maaaring magdulot ng pagpapahaba ng QT ay dapat na iwasan, dahil ang dexmedetomidine ay na-metabolize ng cytochrome P450 2A6 (CYP2A6). 85
Risperidone: Inaprubahan ng FDA noong 2023 at may tatak bilang Rykindo, ang serotonin at norepinephrine reuptake inhibitor na ito ay isang beses kada dalawang linggo na IM gluteal injection na ginagamit upang gamutin ang schizophrenia sa mga pasyenteng nasa hustong gulang. 86 Ito ay kasalukuyang iniimbestigahan bilang isang potensyal na paggamot sa BD. Inilalapat ng injection ang teknolohiyang microsphere upang maghatid ng long-acting, extended-release formulation ng risperidone bilang pandagdag na therapy sa lithium o divalproex, na maaaring mapabuti ang pagsunod at pamamahala ng disorder. 87.88 Ang mga indibidwal ay dapat magtatag ng oral tolerability sa risperidone, dahil ang iniksyon ay dapat na unang ibigay na may 7 araw ng oral risperidone. Ang inirerekomendang dosis ng IM ay 25 mg bawat 2 linggo, na may titration hanggang 37.5 mg o 50 mg sa pagitan ng hindi bababa sa 4 na linggo. 89 Mayroong maraming mga babala para sa risperidone, ang pinaka-nakababahala ay na ito ay maaaring magdulot ng kamatayan sa mga matatandang pasyente na may dementia-related psychosis dahil sa mas mataas na panganib para sa mga masamang kaganapan sa cardiovascular, tulad ng lumilipas na ischemic attack at stroke. 89 Kasama sa mga karagdagang epekto ang makabuluhang pagtaas ng timbang, panginginig, at Parkinsonism. 89.90 Ang mga pasyente ay dapat na titrated nang naaangkop kung sila ay may kapansanan sa bato o hepatic at dapat na iwasan ang paggamit na may malakas na CYP2D6 inhibitors at malakas na CYP3A4 inducers. 87
Cognitive Behavioral Therapy (CBT): Gumagana ang CBT sa premise na ang mga saloobin, mood, at pag-uugali ay nakakaimpluwensya sa isa't isa at gumagabay sa mga indibidwal na kilalanin ang kanilang diagnosis, pagtagumpayan ang mga yugto ng depresyon, muling buuin ang mga negatibong kaisipan, at kilalanin ang mga sintomas ng prodromal upang maiwasan ang pagbabalik. 34,101 Sa mga pasyente ng BD I, ang pagdaragdag ng CBT sa mood-stabilizer pharmacotherapy ay nagreresulta sa mas mataas na social functioning, mas kaunting mga sintomas ng mood, mas mahusay na mga mekanismo sa pag-cope, at nabawasan ang mga pagbabago-bago sa mga sintomas ng manic kumpara sa mga pasyente na ginagamot sa pamamagitan lamang ng mga ahente na nagpapatatag ng mood. 102 Ang regular na pakikipag-ugnayan sa mga sesyon ng therapy ay maaaring makatulong sa mga pasyente ng BD na bumuo ng isang paraan ng cognitive control sa kanilang kondisyon at maiwasan ang pagbabalik.
Interpersonal at Social Rhythm Therapy (IPSRT): Nakatuon ang IPSRT sa pag-iwas sa pagsiklab ng sakit at/o pagpapahaba sa pagitan ng mga paglitaw. 103 Nakakamit ito ng IPSRT sa mga pasyente ng BD sa pamamagitan ng pagpapabuti ng pagsunod sa gamot, paglutas ng mga nakababahalang interpersonal na sitwasyon, at pagbabawas ng mga pagkagambala sa mga panlipunang ritmo (hal., mga pattern ng pang-araw-araw na gawain at pakikipag-ugnayan). 103 Ang mga pasyenteng na-diagnose na may BD I na tumatanggap ng IPSRT ay nabubuhay nang mas matagal nang walang pagbabalik sa dati at nagpapakita ng mas pare-parehong panlipunang ritmo. 104
Transcranial Magnetic Stimulation (TMS): Ang TMS ay isang noninvasive, brain-stimulating therapy para sa treatment-resistant depression na inaprubahan ng FDA noong 2008. 105 Ang TMS ay nangangasiwa ng isang mabilis na kasalukuyang pulso sa pamamagitan ng isang coil na nakaposisyon sa ibabaw ng anit upang pasiglahin ang aktibidad ng cortical at pukawin ang mga potensyal na pagkilos ng neuronal. 106 Maaaring maging epektibo ang TMS para sa mga episode ng BD depressive na lumalaban sa paggamot, dahil ~50% ng mga kalahok ng BD na lumalaban sa paggamot ay paborableng tumugon sa paggamot sa TMS, na may karagdagang ~25% na bahagyang tumutugon. 105
Diskarte sa Pagsisiyasat
Calcium-Calmodulin–Dependent Protein Kinase Kinase-2 Activators (CaMKK2): Kinokontrol ng neuronal enzyme na CaMKK2 ang bioenergetic, metabolic, at neuronal na mga proseso na namamahala sa mas mataas na pagkakasunud-sunod na mga function ng cognitive at behavioral, kabilang ang mood, pangmatagalang memorya, at iba pang mga affective function. 91 Ang CaMKK2 loss-of-function na genetic polymorphism at missense mutations ay naka-link sa etiopathophysiology ng sakit. 91 Sa preclinical na pag-aaral ng mouse, ang genetic na pagtanggal ng CaMKK2 ay nagreresulta sa mga bipolar-like na pag-uugali na pinahusay ng lithium, na nagpapataas ng aktibidad ng CaMKK2. 92 Ang oxidative stress, isang tanda ng BD, ay tumataas nang may kalubhaan ng disorder. 93 Ang mga reaktibong species ng oxygen ay bahagyang nagmula sa pagtaas ng lipid peroxidation na may kakulangan sa CaMKK2 at nakataas sa serum mula sa mga pasyente ng BD. 94-98 Pinipigilan ng CaMKK2 ang lipid peroxidation sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng isang transcription factor na nagtataguyod ng pagpapahayag ng antioxidant at detoxification enzymes, pati na rin ng glutathione at thioredoxin antioxidant system. 99,100 Ang pag-activate ng CaMKK2-mediated signaling, samakatuwid, ay nagpapakita ng potensyal bilang isang praktikal na diskarte sa pharmacotherapeutic.
Mga Hamon sa Mga Umuusbong na Therapies
Ang mga novel therapies ay may mga kakulangan. Posible ang pag-aantok sa ketamine, kaya dapat iwasan ng mga indibidwal ang mga posibleng hindi ligtas na aktibidad sa loob ng 24 na oras pagkatapos sumailalim sa paggamot. 107 Ang paggamit ng scopolamine ay nagdadala ng potensyal na seizure. 108 Sa dexmedetomidine, ang mga pasyente ay dapat mag-ulat ng anumang mga karanasan ng kahinaan, pagkalito, o labis na pagpapawis sa loob ng 48 oras ng paggamot. 109 Ang Risperidone ay dapat na maingat na gamitin sa panahon ng pagbubuntis at iwasan sa pagpapasuso dahil sa mga alalahanin na ito ay nakakaapekto sa mga bagong silang pagkatapos ng panganganak at pagpapasa sa gatas ng ina. 110 Ang CBT ay maaaring maging emosyonal na hindi komportable sa mga indibidwal dahil kabilang dito ang paggalugad ng mga potensyal na masakit na damdamin at karanasan. 111 Ang mga side effect ng TMS ay kinabibilangan ng scalp discomfort at pain, headache, lightheadedness, at tingling, spasms, o twitching ng facial muscles; gayunpaman, ang mga sintomas na ito ay karaniwang banayad hanggang katamtaman, bumubuti sa ilang sandali pagkatapos ng isang session, at bumababa sa mga paulit-ulit na session. 112 Kung sama-sama, dapat unahin ang pagpapaubaya na partikular sa indibidwal.
Ang Papel ng Parmasyutiko
Ayon sa pambansang survey ng National Alliance on Mental Illness noong 2012, 53% lamang ng mga indibidwal na inireseta ng mga gamot sa kalusugan ng isip ang nag-ulat ng malakas na kaugnayan sa kanilang parmasyutiko, na may 43% na nag-uulat na walang kaugnayan. 113 Nakakadismaya, 75% ng mga respondent ang nag-ulat na hindi nakakatanggap ng epektibong tulong na pinamumunuan ng parmasyutiko, kabilang ang pagsubaybay sa kaligtasan. 113 Ang hindi pagsunod sa gamot ay isang pangunahing hadlang sa paggamot, na may ~50% ng mga pasyente ng BD na hindi sumusunod o bahagyang sumusunod. 114 Ang mga karaniwang masamang epekto ng mainstay pharmacotherapies ay ang pagtaas ng timbang, metabolic dysregulation, sedation/somnolence, at mga isyu sa cardiovascular (hal., hypertension, myocardial infarction, stroke). 115 Ang iba pang mga salik na nag-aambag ay ang mga kumplikadong regimen sa pagdodos, pag-aalinlangan sa mga gamot na hindi gaanong nauunawaan, mabilis na pagbibisikleta ng BD, paggamit ng substance, at mahinang therapeutic alliance. 116 Dapat na regular na talakayin ng mga parmasyutiko ang panterapeutika laban sa mga masamang epekto ng gamot upang itaguyod ang pagsunod. 117 Kasama sa mga punto sa pagpapayo ang mga diskarte na hindi pharmacologic para mabawasan ang pagtaas ng timbang, gaya ng pagbabago sa pamumuhay (ibig sabihin, ehersisyo, mga pagbabago sa diyeta, mga cognitive intervention), pati na rin ang mga pharmacologic na paggamot upang labanan ang sobrang timbang/obesity, Parkinsonism, insulin resistance, hyperglycemia, sedation, gastroesophageal reflux disease, at aktibidad ng pang-aagaw. 117
Konklusyon
Ang mga indibidwal na may BD ay nahaharap sa malalaking pasanin ng sakit, at ang mga tradisyonal na paggamot ay hindi palaging nakakamit ng pinakamainam na resulta. Ang mga umuusbong na pharmacologic at nonpharmacologic na diskarte sa paggamot na mas naka-target ay nagpapakita ng pangako sa mga tuntunin ng pinahusay na bisa at pagpapaubaya at mukhang ligtas sa pangkalahatan.
MGA SANGGUNIAN
1. Gooding D. Bipolar Disorder.; 2023. https://research-ebsco-com.wmcarey.idm.oclc.org/c/57i3iz/viewer/html/nqdbdwa5z5?route=details.
2. Keck PEJ, McElroy SL, Arnold LM. Bipolar disorder. Med Clin North Am. 2001;85(3):645-661.
3. Strakowski SM, McElroy SL, Keck PEJ, West SA. Suicidality sa mga pasyente na may mixed at manic bipolar disorder. Am J Psychiatry. 1996;153(5):674-676.
4. Dilsaver SC, Chen YW, Swann AC, et al. Suicidality sa mga pasyente na may dalisay at depressive na kahibangan. Am J Psychiatry . 1994;151(9):1312-1315.
5. Marano G, Traversi G, Nannarelli C, et al. Bipolar Disorder: Mga Sintomas, Pamamahala at Mga Panganib na Salik, Moore NB, ed. Happauge, NY: Nova Science Publishers; 2013.
6. Sublette ME, Carballo JJ, Moreno C, et al. Mga karamdaman sa paggamit ng sangkap at mga pagtatangkang magpakamatay sa mga subtype ng bipolar. J Psychiatr Res . 2009;43(3):230-238.
7. Mga Tao JE, Coryell WH, Solomon DA, et al. Pinaghalong estado at pagpapakamatay: ang epekto ba ng magkahalong estado sa pag-uugali ng pagpapakamatay ay higit pa sa kabuuan ng mga bahagi nito? Bipolar Disord. 2018;20(1):35-41.
8. Kamali M, Reilly-Harrington NA, Chang WC, et al. Bipolar depression at suicidal ideation: mga moderator at tagapamagitan ng isang kumplikadong relasyon. J Makakaapekto sa Disord. 2019;259:164-172.
9. Chakrabarti S, Singh N. Psychotic na sintomas sa bipolar disorder at ang epekto nito sa sakit: isang sistematikong pagsusuri. World J Psychiatry. 2022;12(9):1204-1232.
10. Westman J, Hällgren J, Wahlbeck K, et al. Cardiovascular mortality sa bipolar disorder: isang pag-aaral ng cohort na nakabatay sa populasyon sa Sweden. Bukas ang BMJ. 2013;3(4).
11. Fagiolini A, Chengappa KNR, Soreca I, Chang J. Bipolar disorder at ang metabolic syndrome: mga salik na sanhi, mga resulta ng saykayatriko at pasanin sa ekonomiya. Mga Gamot sa CNS. 2008;22(8):655-669.
12. Yates KF, Sweat V, Yau PL, et al. Epekto ng metabolic syndrome sa katalusan at utak: isang napiling pagsusuri ng panitikan. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012;32(9):2060-2067.
13. Kessing LV, Vradi E, Andersen PK. Pag-asa sa buhay sa bipolar disorder. Bipolar Disord. 2015;17(5):543-548.
14. Depresyon at Bipolar Support Alliance. Mga Istatistika ng Bipolar Disorder. www.dbsalliance.org/education/bipolar-disorder/bipolar-disorder-statistics. Accessed February 13, 2024.
15. National Institute of Mental Health (NIMH). Bipolar disorder. www.nimh.nih.gov/health/statistics/bipolar-disorder. Accessed February 19, 2024.
16. Kroon JS, Wohlfarth TD, Dieleman J, et al. Mga rate ng insidente at mga kadahilanan ng panganib ng bipolar disorder sa pangkalahatang populasyon: isang pag-aaral ng pangkat na nakabatay sa populasyon. Bipolar Disord . 2013;15(3):306-313.
17. Rowland TA, Marwaha S. Epidemiology at mga kadahilanan ng panganib para sa bipolar disorder. Ang Adv Psychopharmacol. 2018;8(9):251-269.
18. American Psychiatric Association. Diagnostic at Statistical Manual ng Mental Disorders. Ikalimang ed (DSM-5). Arlington, VA: American Psychiatric Association; 2013.
19. Wedig M, Weinstock L. Bipolar Disorder: Mga Sanhi, Diagnosis at Paggamot (Psychology of Emotions, Motivations and Actions: Psychiatry-Theory, Applications and Treatments) . Plunkett JM, ed. Happauge, NY: Nova Science Publishers; 2011.
20. Baek JH, Park DY, Choi J, et al. Mga pagkakaiba sa pagitan ng bipolar I at bipolar II disorder sa clinical features, comorbidity, at family history. J Makakaapekto sa Disord. 2011;131(1-3):59-67.
21. Rating scale at pagsukat ng kaligtasan
22. Quilty LC, Robinson JJ, Rolland JP, et al. Ang istraktura ng Montgomery-Åsberg depression rating scale sa kurso ng paggamot para sa depression. Int J Methods Psychiatr Res. 2013;22(3):175-184.
23. Lukasiewicz M, Gerard S, Besnard A, et al. Young Mania Rating Scale: Paano i-interpret ang mga numero? Pagpapasiya ng kalubhaan ng threshold at ng minimal na klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa EMBLEM cohort. Int J Methods Psychiatr Res. 2013;22(1):46-58.
24. Merikangas KR, Akiskal HS, Angst J, et al. Panghabambuhay at 12-buwan na paglaganap ng bipolar spectrum disorder sa replikasyon ng National Comorbidity Survey. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(5):543-552.
25. Bipolar Disorder. StatPearls–NCBI Bookshelf. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998. Accessed February 13, 2024.
26. Kerner B. Genetics ng bipolar disorder. Appl Clin Genet. 2014;7:33-42.
27. Puderbaugh M, Emmady P. Neuroplasticity. StatPearls; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557811/. Accessed February 13, 2024.
28. Habtemariam S. Ang brain-derived neurotrophic factor sa neuronal plasticity at neuroregeneration: bagong mga konsepto ng pharmacological para sa mga luma at bagong gamot. Neural Regen Res. 2018;13(6):983-984.
29. Scaini G, Valvassori SS, Diaz AP, et al. Neurobiology ng mga bipolar disorder: isang pagsusuri ng mga genetic na bahagi, signaling pathways, biochemical na pagbabago, at neuroimaging na natuklasan. Braz J Psychiatry. 2020;42(5):536-551.
30. Konopaske GT, Lange N, Coyle JT, Benes FM. Prefrontal cortical dendritic spine pathology sa schizophrenia at bipolar disorder. MGA TAO Psychiatry. 2014;71(12):1323-1331.
31. Jain A, Mitra P. Bipolar Disorder. StatPearls; 2023. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK558998/. Accessed February 19, 2024.
32. Tunçel ÖK, Sarisoy G, Çetin E. Neurotrophic na mga kadahilanan sa mga pasyente ng bipolar disorder na may manic episode. Turk J Med Sci. 2020;50(4):985-993.
33. Shkundin A, Halaris A. Mga Samahan ng BDNF/BDNF-AS SNP na may depresyon, schizophrenia, at bipolar disorder. J Pers Med. 2023;13(9).
34. Black D, Grant J. DSM-5 Guidebook–The Essential Companion to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth ed; 2014.
35. Seroquel (quetiapine). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
36. Sachs G, Chengappa KNR, Suppes T, et al. Quetiapine na may lithium o divalproex para sa paggamot ng bipolar mania: isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Bipolar Disord. 2004;6(3):213-223.
37. Calabrese JR, Keck PEJ, Macfadden W, et al. Isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pagsubok ng quetiapine sa paggamot ng bipolar I o II depression. Am J Psychiatry. 2005;162(7):1351-1360.
38. Bowden CL, Calabrese JR, Sachs G, et al. Isang 18-buwang pagsubok na kinokontrol ng placebo ng paggamot sa pagpapanatili ng lamotrigine at lithium sa kamakailang manic o hypomanic na mga pasyente na may bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(4):392-400.
39. Bowden CL, Swann AC, Calabrese JR, et al. Isang randomized, placebo-controlled, multicenter na pag-aaral ng divalproex sodium extended release sa paggamot ng acute mania. J Clin Psychiatry. 2006;67(10):1501-1510.
40. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Lurasidone monotherapy sa paggamot ng bipolar I depression: isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Am J Psychiatry. 2014;171(2):160-168.
41. Loebel A, Cucchiaro J, Silva R, et al. Lurasidone bilang adjunctive therapy na may lithium o valproate para sa paggamot ng bipolar I depression: Isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Am J Psychiatry. 2014;171(2):169-177.
42. Brown EB, McElroy SL, Keck PEJ, et al. Isang 7-linggo, randomized, double-blind na pagsubok ng kumbinasyon ng olanzapine/fluoxetine kumpara sa lamotrigine sa paggamot ng bipolar I depression. J Clin Psychiatry. 2006;67(7):1025-1033.
43. Calabrese JR, Durgam S, Satlin A, et al. Efficacy at kaligtasan ng lumateperone para sa mga major depressive episodes na nauugnay sa bipolar I o bipolar II disorder: isang phase 3 randomized placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 2021;178(12):1098-1106.
44. Weisler RH, Keck PEJ, Swann AC. Extended-release carbamazepine capsules bilang monotherapy para sa acute mania sa bipolar disorder: isang multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled na pagsubok. J Clin Psychiatry. 2005;66(3):323-330.
45. Weisler RH. Carbamazepine extended-release capsules sa bipolar disorder. Neuropsychiatr Dis Treat. 2006;2(1):3-11.
46. Bowden CL, Grunze H, Mullen J, et al. Isang randomized, double-blind, placebo-controlled efficacy at safety study ng quetiapine o lithium bilang monotherapy para sa mania sa bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 2005;66(1):111-121.
47. Zhihan G, Fengli S, Wangqiang L, et al. Lamotrigine at lithium na kumbinasyon para sa paggamot ng mabilis na cycling bipolar disorder: mga resulta mula sa meta-analysis. Pangharap na Psychiatry. 2022;13:913051.
48. Geddes JR, Calabrese JR, Goodwin GM. Lamotrigine para sa paggamot ng bipolar depression: independiyenteng meta-analysis at meta-regression ng indibidwal na data ng pasyente mula sa limang randomized na pagsubok. Br J Psychiatry. 2009;194(1):4-9.
49. Besag FMC, Vasey MJ, Sharma AN, Lam ICH. Efficacy at kaligtasan ng lamotrigine sa paggamot ng bipolar disorder sa buong habang-buhay: isang sistematikong pagsusuri. Ang Adv Psychopharmacol. 2021;11:20451253211045870.
50. Volkmann C, Bschor T, Köhler S. Lithium na paggamot sa habang-buhay sa mga bipolar disorder. Pangharap na Psychiatry. 2020;11:377.
51. Lamictal (lamotrigine). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
52. Butler M, Urosevic S, Desai P, et al. Paggamot para sa Bipolar Disorder sa Matanda: Isang Systematic Review. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. 2018.
53. Snyder GL, Vanover KE, Zhu H, et al. Functional na profile ng isang nobelang modulator ng serotonin, dopamine, at glutamate neurotransmission. Psychopharmacology (Berl) . 2015;232(3):605-621.
54. Caplyta (lumateperone). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
55. Meyer. Wala sa pipeline [Online]. 2022.
56. Cohen SP, Bhatia A, Buvanendran A, et al. Consensus guidelines sa paggamit ng intravenous ketamine infusions para sa malalang pananakit mula sa American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, American Academy of Pain Medicine, at American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018;43(5):521-546.
57. Zarate CAJ, Brutsche NE, Ibrahim L, et al. Pagtitiklop ng pagiging epektibo ng antidepressant ng ketamine sa bipolar depression: isang randomized controlled add-on trial. Biol Psychiatry. 2012;71(11):939-946.
58. Wilkowska A, Włodarczyk A, Gałuszko-Węgielnik M, et al. Intravenous ketamine infusions sa treatment-resistant bipolar depression: isang open-label naturalistic observational study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2021;17:2637-2646.
59. Zarate CAJ, Singh JB, Carlson PJ, et al. Isang randomized na pagsubok ng isang N-methyl-D-aspartate antagonist sa major depression na lumalaban sa paggamot. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(8):856-864.
60. Murrough JW, Iosifescu DV, Chang LC, et al. Antidepressant efficacy ng ketamine sa treatment-resistant major depression: isang two-site randomized controlled trial. Am J Psychiatry . 2013;170(10):1134-1142.
61. Diazgranados N, Ibrahim L, Brutsche NE, et al. Isang randomized na add-on na pagsubok ng isang N-methyl-D-aspartate antagonist sa treatment-resistant bipolar depression. Arch Gen Psychiatry. 2010;67(8):793-802.
62. Coyle CM, Mga Batas KR. Ang paggamit ng ketamine bilang isang antidepressant: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis. Hum Psychopharmacol. 2015;30(3):152-163.
63. Matveychuk D, Thomas RK, Swainson J, et al. Ketamine bilang isang antidepressant: pangkalahatang-ideya ng mga mekanismo ng pagkilos nito at mga potensyal na predictive biomarker. Ang Adv Psychopharmacol. 2020;10:2045125320916657.
64. Wilkinson ST, Ballard ED, Bloch MH, et al. Ang Epekto ng isang solong dosis ng intravenous ketamine sa ideya ng pagpapakamatay: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis ng data ng indibidwal na kalahok. Am J Psychiatry. 2018;175(2):150-158.
65. Berman RM, Cappiello A, Anand A, et al. Mga epekto ng antidepressant ng ketamine sa mga pasyenteng nalulumbay. Biol Psychiatry. 2000;47(4):351-354.
66. Bennett R, Yavorsky C, Bravo G. Ketamine para sa bipolar depression: Biochemical, psychotherapeutic, at psychedelic approach. Pangharap na Psychiatry. 2022;13:867484.
67. Wu C, Ren C, Teng Z, et al. Cerebral glucose metabolism sa bipolar disorder: isang voxel-based meta-analysis ng positron emission tomography studies. Pag-uugali ng Utak. 2021;11(5):e02117.
68. Ino H, Honda S, Yamada K, et al. Mga antas ng glutamatergic neurometabolite sa bipolar disorder: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis ng proton magnetic resonance spectroscopy studies. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2023;8(2):140-150.
69. Ouyang X, Wang Z, Luo M, et al. Pinapabuti ng Ketamine ang mga pag-uugaling tulad ng depressive sa mga daga sa pamamagitan ng pagtaas ng glucose uptake na kinokontrol ng ERK/GLUT3 signaling pathway. Sinabi ni Sci Rep. 2021;11(1):18181.
70. Chen MH, Li CT, Lin WC, et al. Ang patuloy na antidepressant na epekto ng mababang dosis na ketamine at pag-activate sa pandagdag na lugar ng motor at anterior cingulate cortex sa depression na lumalaban sa paggamot: isang randomized control study. J Makakaapekto sa Disord. 2018;225:709-714.
71. Nugent AC, Diazgranados N, Carlson PJ, et al. Neural correlates ng mabilis na antidepressant na tugon sa ketamine sa bipolar disorder. Bipolar Disord. 2014;16(2):119-128.
72. Williams NR, Heifets BD, Blasey C, et al. Pagpapahina ng mga epekto ng antidepressant ng ketamine sa pamamagitan ng opioid receptor antagonism. Am J Psychiatry. 2018;175(12):1205-1215.
73. Zheng W, Zhou YL, Liu WJ, et al. Isang paunang pag-aaral ng adjunctive ketamine para sa paggamot na lumalaban sa bipolar depression. J Makakaapekto sa Disord. 2020;275:38-43.
74. Apfel CC, Zhang K, George E, et al. Transdermal scopolamine para sa pag-iwas sa postoperative na pagduduwal at pagsusuka: isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis. Clin Ther. 2010;32(12):1987-2002.
75. Ellis JS, Zarate CAJ, Luckenbaugh DA, Furey ML. Kasaysayan ng paggamot sa antidepressant bilang isang predictor ng tugon sa scopolamine: mga klinikal na implikasyon. J Makakaapekto sa Disord. 2014;162:39-42.
76. Davis KL, Berger PA, Hollister LE, Defraites E. Physostigmine sa kahibangan. Arch Gen Psychiatry. 1978;35(1):119-122.
77. Cannon DM, Carson RE, Nugent AC, et al. Nabawasan ang muscarinic type 2 receptor binding sa mga paksang may bipolar disorder. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(7):741-747. doi:10.1001/archpsyc.63.7.741
78. Takeuchi I, Suzuki T, Kishi T, et al. Epekto ng scopolamine butylbromide sa clozapine-induced hypersalivation sa schizophrenic Patient: isang serye ng kaso. Clin Psychopharmacol Neurosci. 2015;13(1):109-112.
79. Scopolamine sa bipolar depression. https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04211961. Accessed March 18, 2024.
80. Miravalles C, Kane R, McMahon E, et al. Efficacy at kaligtasan ng scopolamine kumpara sa placebo sa mga indibidwal na may bipolar disorder na nakakaranas ng depressive episode (SCOPE-BD): protocol ng pag-aaral para sa randomized na double-blind na placebo-controlled na pagsubok. Mga pagsubok. 2022;23(1):339.
81. Smith CM, Santalucia M, Bunn H, Muzyk A. Sublingual dexmedetomidine para sa paggamot ng pagkabalisa sa mga pasyente na may schizophrenia at bipolar disorder. Clin Psychopharmacol Neurosci . 2023;21(2):215-221.
82. Preskorn SH, Zeller S, Citrome L, et al. Epekto ng sublingual dexmedetomidine kumpara sa placebo sa talamak na pagkabalisa na nauugnay sa bipolar disorder: isang randomized na klinikal na pagsubok. MGA TAO. 2022;327(8):727-736.
83. Citrome L, Risinger R, Rajachandran L, Robison H. Sublingual dexmedetomidine para sa agitation na nauugnay sa schizophrenia o bipolar disorder: isang post hoc analysis ng bilang na kailangan upang gamutin, bilang na kailangan upang makapinsala, at posibilidad na matulungan o mapinsala. Adv Ther. 2022;39(10):4821-4835.
84. Zareifopoulos N, Panayiotakopoulos G. Mga opsyon sa paggamot para sa matinding pagkabalisa sa mga pasyenteng psychiatric: teoretikal at empirikal na ebidensya. Cureus. 2019;11(11):e6152.
85. Igalmi (dexmedetomidine). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
86. Kane JM, Harary E, Eshet R, et al. Efficacy at kaligtasan ng TV-46000, isang long-acting, subcutaneous, injectable formulation ng risperidone, para sa schizophrenia: isang randomized clinical trial sa USA at Bulgaria. Lancet Psychiatry. 2023;10(12):934-943.
87. Markowicz M, Kubisiak M, Asendrych-Wicik K, et al. Long-acting injectable antipsychotics—isang pagsusuri sa formulation at in vitro dissolution. Pharmaceutics. 2023;16:28.
88. Nanaki S, Barmpalexis P, Papakonstantinou Z, et al. Paghahanda ng mga bagong risperidone depot microspheres batay sa nobelang biocompatible poly(alkylene adipate) polyester bilang long-acting injectable formulations. J Pharm Sci. 2018;107(11):2891-2901.
89. Rykindo (risperidone). Impormasyon sa pagrereseta. Na-access noong Pebrero 14, 2024. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 20, 2024.
90. Yunusa I, El Helou ML. Ang paggamit ng risperidone sa pag-uugali at sikolohikal na mga sintomas ng demensya: isang pagsusuri ng pharmacology, klinikal na Ebidensya, mga pag-apruba sa regulasyon, at paggamit sa labas ng label. Front Pharmacol. 2020;11:596.
91. Chiang KJ, Tsai JC, Liu D, et al. Efficacy ng cognitive-behavioral therapy sa mga pasyente na may bipolar disorder: isang meta-analysis ng randomized na kinokontrol na mga pagsubok. PLoS One. 2017;12(5):e0176849.
92. Lam DH, Watkins ER, Hayward P, et al. Isang randomized na kinokontrol na pag-aaral ng cognitive therapy para sa relapse prevention para sa bipolar affective disorder: kinalabasan ng unang taon. Arch Gen Psychiatry. 2003;60(2):145-152.
93. Frank E. Paggamot sa Bipolar Disorder: Gabay ng Isang Clinician sa Interpersonal at Social Rhythm Therapy (Series Guide to Individualized Evidence-Based Treatment). Mga Tao JB, ed. 2007.
94. Frank E, Kupfer DJ, Thase ME, et al. Dalawang taong resulta para sa interpersonal at social rhythm therapy sa mga indibidwal na may bipolar I disorder. Arch Gen Psychiatry. 2005;62(9):996-1004.
95. Zengin G, Topak OZ, Atesci O, Culha Atesci F. Ang bisa at kaligtasan ng transcranial magnetic stimulation sa treatment-resistant bipolar depression. Psychiatrist Danube. 2022;34(2):236-244.
96. Brunelin J, Jalenques I, Trojak B, et al. Ang bisa at kaligtasan ng low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation para sa treatment-resistant depression: ang mga resulta mula sa isang malaking multicenter French RCT. Pampasigla ng Utak. 2014;7(6):855-863.
97. Kaiser J, Nay K, Horne CR, et al. Ang CaMKK2 bilang isang umuusbong na target ng paggamot para sa bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2023;(Agosto):1-12.
98. Scott JW, Park E, Rodriguiz RM, et al. Ang autophosphorylation ng CaMKK2 ay bumubuo ng autonomous na aktibidad na naaabala ng isang T85S mutation na nauugnay sa pagkabalisa at bipolar disorder. Si Sci Rep. 2015;5:14436.
99. Akarsu S, Bolu A, Aydemir E, et al. Ang ugnayan sa pagitan ng bilang ng mga manic episode at oxidative stress indicator sa bipolar disorder. Pagsisiyasat ng Psychiatry. 2018;15(5):514-519.
100. Huang W, Liu Y, Luz A, et al. Ang calcium/calmodulin dependent protein kinase kinase 2 ay kinokontrol ang pagpapalawak ng tumor-induced myeloid-derived suppressor cells. Front Immunol. 2021;12:754083.
101. Kuloglu M, Ustundag B, Atmaca M, et al. Lipid peroxidation at antioxidant enzyme level sa mga pasyenteng may schizophrenia at bipolar disorder. Pag-andar ng Cell Biochem. 2002;20(2):171-175.
102. Cudney LE, Sassi RB, Behr GA, et al. Ang mga pagbabago sa circadian rhythms ay nauugnay sa pagtaas ng lipid peroxidation sa mga babaeng may bipolar disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2014;17(5):715-722.
103. Ying L, Li N, He Z, et al. Ang Fibroblast growth factor 21 ay nagpapaganda ng diabetes-induced endothelial dysfunction sa mouse aorta sa pamamagitan ng pag-activate ng CaMKK2/AMPKα signaling pathway. Cell Death Dis. 2019;10(9):665.
104. Versace A, Andreazza AC, Young LT, et al. Nakataas na mga sukat ng serum ng lipid peroxidation at abnormal na prefrontal white matter sa euthymic bipolar adults: patungo sa peripheral biomarker ng bipolar disorder. Mol Psychiatry. 2014;19(2):200-208.
105. Cuadrado A, Manda G, Hassan A, et al. Transcription factor Nrf2 bilang therapeutic target para sa mga malalang sakit: Isang diskarte sa gamot sa system. Pharmacol Rev. 2018;70(2):348-383.
106. Wang S, Yi X, Wu Z, et al. Tinutukoy ng CAMKK2 ang ferroptosis sensitivity ng mga melanoma cells sa pamamagitan ng pag-regulate ng AMPK‒NRF2 pathway. J Invest Dermatol. 2022;142(1):189-200.e8.
107. Ketalar (ketamine hydrochlroide). Impormasyon sa pagrereseta. Na-access noong Pebrero 22, 2024. www.fda.gov/medwatch.
108. Transderm Scop (scopolamine transdermal system). Impormasyon sa Pagrereseta. www.fda.gov/Safety/MedWatch. Accessed February 22, 2024.
109. Igalmi (dexmedetomidine). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
110. Risperidal (risperidone). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 22, 2024.
111. Cognitive behavioral therapy–Mayo Clinic. www.mayoclinic.org/tests-procedures/cognitive-behavioral-therapy/about/pac-20384610. Accessed February 22, 2024.
112. Transcranial magnetic stimulation–Mayo Clinic. www.mayoclinic.org/tests-procedures/transcranial-magnetic-stimulation/about/pac-20384625. Accessed February 22, 2024.
113. CPNP Foundation, Health NA on M. Nailalarawan ang ugnayan sa pagitan ng mga indibidwal na may kondisyon sa kalusugan ng isip at mga parmasyutiko sa komunidad; 2012. www.nami.org. Accessed February 21, 2024.
114. Gianfrancesco FD, Sajatovic M, Rajagopalan K, Wang RH. Ang pagsunod sa antipsychotic na paggamot at nauugnay na paggamit ng pangangalaga sa kalusugan ng isip sa mga indibidwal na may bipolar disorder. Clin Ther. 2008;30(7):1358-1374.
115. Swartz HA, Fagiolini A. Cardiovascular disease at bipolar disorder: panganib at klinikal na implikasyon. J Clin Psychiatry. 2012;73(12):1563-1565.
116. Jawad I, Watson S, Haddad PM, et al. Ang hindi pagsunod sa gamot sa bipolar disorder: isang pagsusuri sa salaysay. Ang Adv Psychopharmacol. 2018;8(12):349-363.
117. Kemp DE. Pamamahala sa mga side effect na nauugnay sa mga karaniwang ginagamit na paggamot para sa bipolar depression. J Makakaapekto sa Disord. 2014;169(Suppl):S34-S44.
118. Lithobid (lithium carbonate). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
119. Divalproex (sodium valproate). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
120. Equetro (carbamazepine). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
121. Symbyax (olanzapine/fluoxetine). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 14, 2024.
122. Latuda (lurasidone). Impormasyon sa pagrereseta. www.fda.gov/medwatch. Accessed February 13, 2024.
123. Titulaer J, Radhe O, Danielsson K, et al. Lumateperone-mediated effect sa prefrontal glutamatergic receptor-mediated neurotransmission: isang dopamine D(1) receptor dependent na mekanismo. Eur Neuropsychopharmacol. 2022;62:22-35.
Ang nilalamang nilalaman sa artikulong ito ay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Ang nilalaman ay hindi inilaan upang maging isang kapalit para sa propesyonal na payo. Ang pag-asa sa anumang impormasyong ibinigay sa artikulong ito ay nasa sarili mong panganib.
